Author/Authors :
Mahmood Ahmed، نويسنده , , Michael A. Briggs، نويسنده , , Steven M. Bromidge، نويسنده , , Tania Buck، نويسنده , , Lorraine Campbell، نويسنده , , Nigel J. Deeks، نويسنده , , Ashley Garner، نويسنده , , Laurie Gordon، نويسنده , , Dieter W. Hamprecht، نويسنده , , Vicky Holland، نويسنده , , Christopher N. Johnson، نويسنده , , Andrew D. Medhurst، نويسنده , , Darren J. Mitchell، نويسنده , , Stephen F. Moss، نويسنده , , Jenifer Powles، نويسنده , , Jon T. Seal، نويسنده , , Tania O. Stean، نويسنده , , Geoffrey Stemp، نويسنده , , Mervyn Thompson، نويسنده , , Brenda Trail، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Starting from the potent and selective but poorly brain penetrant 5-HT6 receptor antagonist SB-271046, a successful strategy for improving brain penetration was adopted involving conformational constraint with concomitant reduction in hydrogen bond count. This provided a series of bicyclic heteroarylpiperazines with high 5-HT6 receptor affinity. 5-Chloroindole 699929 combined high 5-HT6 receptor affinity with excellent brain penetration and also had good oral bioavailability in both rat and dog.
