Author/Authors :
Ian Churcher، نويسنده , , Dirk Beher، نويسنده , , Jonathan D. Best، نويسنده , , José L. Castro، نويسنده , , Earl E. Clarke، نويسنده , , Amy Gentry، نويسنده , , Timothy Harrison، نويسنده , , Laure Hitzel، نويسنده , , Euan Kay، نويسنده , , Sonia Kerrad، نويسنده , , Huw D. Lewis، نويسنده , , Pablo Morentin-Gutierrez، نويسنده , , Russell Mortishire-Smith، نويسنده , , Paul J. Oakley، نويسنده , , Michael Reilly، نويسنده , , Duncan E. Shaw، نويسنده , , Mark S. Shearman، نويسنده , , Martin R. Teall، نويسنده , , Susie Williams، نويسنده , , Jonathan D.J. Wrigley، نويسنده ,
Abstract :
The protease γ-secretase plays a pivotal role in the synthesis of pathogenic amyloid-β in Alzheimer’s disease (AD). Here, we report a further extension to a series of cyclohexyl sulfone-based γ-secretase inhibitors which has allowed the preparation of highly potent compounds which also demonstrate robust Aβ(40) lowering in vivo (e.g., compound 32, MED 1 mg/kg p.o. in APP-YAC mice).
Keywords :
Alzheimer’s Disease , ?-Secretase , amyloid , In Vivo , protease inhibitor
