Author/Authors :
Philip A. Carpino، نويسنده , , David A. Griffith، نويسنده , , Subas Sakya، نويسنده , , Robert L. Dow، نويسنده , , Shawn C. Black، نويسنده , , John R. Hadcock، نويسنده , , Philip A. Iredale، نويسنده , , Dennis O. Scott، نويسنده , , Michael W. Fichtner، نويسنده , , Colin R. Rose، نويسنده , , Robert Day، نويسنده , , Joseph Dibrino، نويسنده , , Mary Butler، نويسنده , , Demetria B. DeBartolo، نويسنده , , Darrin Dutcher، نويسنده , , Denise Gautreau، نويسنده , , Jeff S. Lizano، نويسنده , , Rebecca E. O’Connor، نويسنده , , Michelle A. Sands، نويسنده , , Dawn Kelly-Sullivan، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
A series of conformationally constrained bicyclic derivatives derived from SR141716 was prepared and evaluated as hCB1-R antagonists and inverse agonists. Optimization of the structure–activity relationships around the 2,6-dihydro-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one derivative 2a led to the identification of two compounds with oral activity in rodent feeding models (2h and 4a). Replacement of the PP group in 2h with other bicyclic groups resulted in a loss of binding affinity.
Keywords :
2 , 3-d]pyrimidin-7-one , 2 , 4-c]pyridin-7-one , 2 , 9-Dihydro-purin-6-one , 1 , 4-d]pyridazin-7-one , Conformational restriction , Cannabinoid receptor antagonists , CB1-R , obesity
