Author/Authors :
Christine M. Tarby، نويسنده , , Robert F. Kaltenbach III، نويسنده , , Tram Huynh، نويسنده , , Andrew Pudzianowski، نويسنده , , Henry Shen، نويسنده , , Marie Ortega-Nanos، نويسنده , , Steven Sheriff، نويسنده , , John A. Newitt، نويسنده , , Patricia A. McDonnell، نويسنده , , Neil Burford، نويسنده , , Craig R. Fairchild، نويسنده , , Wayne Vaccaro، نويسنده , , Zhong Chen، نويسنده , , Robert M. Borzilleri، نويسنده , , Joseph Naglich، نويسنده , , Louis J. Lombardo، نويسنده , , Marco Gottardis، نويسنده , , George L. Trainor، نويسنده , , Deborah L. Roussell، نويسنده ,
Abstract :
In a high-throughput screening effort, a series of tetrahydroisoquinolines was identified as modest inhibitors of human Eg5. A medicinal chemistry optimization effort led to the identification of R-4-(3-hydroxyphenyl)-N,N-7,8-tetramethyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide (32a) as a potent inhibitor of human Eg5 (ATPase IC50 104 nM) with good anti-proliferative activity in A2780 cells (IC50 234 nM).
Keywords :
Eg5 inhibitor , Kinesin inhibitor , Kinesin spindle protein , Eg5 , KSP
