Author/Authors :
Lain-Yen Hu، نويسنده , , Peter A. Boxer، نويسنده , , Suzanne R. Kesten، نويسنده , , Huangshu J. Lei، نويسنده , , David J. Wustrow، نويسنده , , David W. Moreland، نويسنده , , Liming Zhang، نويسنده , , Kay Ahn، نويسنده , , Todd R. Ryder، نويسنده , , Xiaohong Liu، نويسنده , , John R. Rubin، نويسنده , , Kelly Fahnoe، نويسنده , , Richard T. Carroll، نويسنده , , Satavisha Dutta، نويسنده , , Douglass C. Fahnoe، نويسنده , , Albert W. Probert، نويسنده , , Robin L. Roof، نويسنده , , Michael F. Rafferty، نويسنده , , Catherine R. Kostlan، نويسنده , , Jeffrey D. Scholten، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
The inhibition of the cytosolic isoenzyme BCAT that is expressed specifically in neuronal tissue is likely to be useful for the treatment of neurodegenerative and other neurological disorders where glutamatergic mechanisms are implicated. Compound 2 exhibited an IC50 of 0.8 μM in the hBCATc assays; it is an active and selective inhibitor. Inhibitor 2 also blocked calcium influx into neuronal cells following inhibition of glutamate uptake, and demonstrated neuroprotective efficacy in vivo. SAR, pharmacology, and the crystal structure of hBCATc with inhibitor 2 are described.
