Author/Authors :
Daniel D. Holsworth، نويسنده , , Cuiman Cai، نويسنده , , Xue-Min Cheng، نويسنده , , Wayne L. Cody، نويسنده , , Dennis M. Downing، نويسنده , , Noe Erasga، نويسنده , , Chitase Lee، نويسنده , , Noel A. Powell، نويسنده , , Jeremy J. Edmunds، نويسنده , , Michael Stier، نويسنده , , Mehran Jalaie، نويسنده , , Erli Zhang، نويسنده , , Pat McConnell، نويسنده , , MICHAEL J. RYAN، نويسنده , , john bryant، نويسنده , , Tingsheng Li، نويسنده , , Aparna Kasani، نويسنده , , Eric Hall، نويسنده , , Rajendra Subedi، نويسنده , , Mohammad Rahim، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
A systematic investigation of the S3 sub-pocket activity requirements was conducted. It was observed that linear and sterically small side chain substituents are preferred in the S3 sub-pocket for optimal renin inhibition. Polar groups in the S3-sub-pocket were not well tolerated and caused a reduction in renin inhibitory activity. Further, compounds with c log P’s 3 demonstrated a dramatic reduction in CYP3A4 inhibitory activity.
Keywords :
CYP3A4 , hypertension , renin inhibitor , Ketopiperazine
