Title of article :
Enhanced pharmacokinetic properties of 1,4-benzodiazepine-2,5-dione antagonists of the HDM2-p53 protein–protein interaction through structure-based drug design
Author/Authors :
Daniel J. Parks، نويسنده , , Louis V. LaFrance، نويسنده , , Raul R. Calvo، نويسنده , , Karen L. Milkiewicz، نويسنده , , Juan Jose Marugan، نويسنده , , Pierre Raboisson، نويسنده , , Paul B. Sigler and Carsten Schubert، نويسنده , , Holly K. Koblish، نويسنده , , Shuyuan Zhao، نويسنده , , Carol F. Franks، نويسنده , , Jennifer Lattanze، نويسنده , , Theodore E. Carver، نويسنده , , Maxwell D. Cummings، نويسنده , , Diane Maguire، نويسنده , , Bruce L. Grasberger، نويسنده , , Anna C. Maroney، نويسنده , , Tianbao Lu، نويسنده ,
Abstract :
Guided by structure-based drug design, modification of the 1,4-benzodiazepin-2,5-dione lead compound 1 resulted in the discovery of 19, a potent and orally bioavailable antagonist of the HDM2-p53 protein–protein interaction (FP IC50 = 0.7 μM, F ≈ 100%).
Keywords :
Hdm2 , p53 , Protein–protein interaction , HDM2 antagonist , pharmacokinetic , structure-based drug design
