Author/Authors :
Megumi Kawai، نويسنده , , Nwe Y. BaMaung، نويسنده , , Steve D. Fidanze، نويسنده , , Scott A. Erickson، نويسنده , , Jason S. Tedrow، نويسنده , , William J. Sanders، نويسنده , , Anil Vasudevan، نويسنده , , Chang Park، نويسنده , , Charles Hutchins، نويسنده , , Kenneth M. Comess، نويسنده , , Douglas Kalvin، نويسنده , , Jieyi Wang، نويسنده , , Qian Zhang، نويسنده , , Pingping Lou، نويسنده , , Lora Tucker-Garcia، نويسنده , , Jennifer Bouska، نويسنده , , Randy L. Bell، نويسنده , , Richard Lesniewski، نويسنده , , Jack Henkin، نويسنده , , George S. Sheppard، نويسنده ,
Abstract :
We have screened molecules for inhibition of MetAP2 as a novel approach toward antiangiogenesis and anticancer therapy using affinity selection/mass spectrometry (ASMS) employing MetAP2 loaded with Mn2+ as the active site metal. After a series of anthranilic acid sulfonamides with micromolar affinities was identified, chemistry efforts were initiated. The micromolar hits were quickly improved to potent nanomolar inhibitors by chemical modifications guided by insights from X-ray crystallography.
