Title of article :
Cyclopentane-based human NK1 antagonists. Part 2: Development of potent, orally active, water-soluble derivatives
Author/Authors :
Laura C. Meurer، نويسنده , , Paul E. Finke، نويسنده , , Karen A. Owens، نويسنده , , Nancy N. Tsou، نويسنده , , Richard G. Ball، نويسنده , , Sander G. Mills، نويسنده , , Malcolm MacCoss، نويسنده , , Sharon Sadowski، نويسنده , , Margaret A. Cascieri، نويسنده , , Kwei-Lan Tsao، نويسنده , , Gary G. Chicchi، نويسنده , , Linda A. Egger، نويسنده , , Silvi Luell، نويسنده , , Joseph M. Metzger، نويسنده , , D. Euan MacIntyre، نويسنده , , Nadia M.J. Rupniak، نويسنده , , Angela R. Williams، نويسنده , , Richard J. Hargreaves، نويسنده ,
Abstract :
The synthesis and optimization of a cyclopentane-based hNK1 antagonist scaffold 3, having four chiral centers, will be discussed in the context of its enhanced water solubility properties relative to the marketed anti-emetic hNK1 antagonist EMEND® (Aprepitant). Sub-nanomolar hNK1 binding was achieved and oral activity comparable to Aprepitant in two in vivo models will be described.
