Author/Authors :
David C. Tully، نويسنده , , Hong Liu، نويسنده , , Arnab K. Chatterjee، نويسنده , , Phil B. Alper، نويسنده , , Robert Epple، نويسنده , , Jennifer A. Williams، نويسنده , , Michael J. Roberts، نويسنده , , David H. Woodmansee، نويسنده , , Brian T. Masick، نويسنده , , Christine Tumanut، نويسنده , , Jun Li، نويسنده , , Glen Spraggon، نويسنده , , Michael Hornsby، نويسنده , , Jonathan Chang، نويسنده , , Tove Tuntland، نويسنده , , Thomas Hollenbeck، نويسنده , , Perry Gordon، نويسنده , , Jennifer L. Harris، نويسنده , , Donald S. Karanewsky، نويسنده ,
Abstract :
The synthesis and structure–activity relationship of a series of arylaminoethyl amide cathepsin S inhibitors are reported. Optimization of P3 and P2 groups to improve overall physicochemical properties resulted in significant improvements in oral bioavailability over early lead compounds. An X-ray structure of compound 37 bound to the active site of cathepsin S is also reported.
Keywords :
Cathepsin S , Cysteine protease inhibitor , Peptidomimetic , Noncovalent inhibitor , X-ray structure
