Author/Authors :
Hassan El Abdellaoui، نويسنده , , Chamakura V.N.S. Varaprasad، نويسنده , , Dinesh Barawkar، نويسنده , , Subrata Chakravarty، نويسنده , , Andreas Maderna، نويسنده , , Robert Tam، نويسنده , , Huanming Chen، نويسنده , , Matt Allan، نويسنده , , Jim Z. Wu، نويسنده , , Todd Appleby، نويسنده , , Shunqi Yan، نويسنده , , Weijian Zhang، نويسنده , , Stanley Lang، نويسنده , , Nanhua Yao، نويسنده , , Robert Hamatake، نويسنده , , Zhi Hong، نويسنده ,
Abstract :
The development of potent, orally bioavailable, and selective series of 5-amino-3-hydroxy-N(1-hydroxypropane-2-yl)isothiazole-4-carboxamidine inhibitors of MEK1 and MEK-2 kinase is described. Optimization of the carboxamidine and the phenoxyaniline group led to the identification of 55 which gave good potency as in vitro MEK1 inhibitors, and good oral exposure in rat.
Keywords :
MEK inhibitor , MEK-1 , MEK-2 , Isothiazole carboxamidine , Allosteric Inhibitors
