Author/Authors :
Lawrence A. Reiter، نويسنده , , Kevin D. Freeman-Cook، نويسنده , , Christopher S. Jones، نويسنده , , Gary J. Martinelli، نويسنده , , Amy S. Antipas، نويسنده , , Martin A. Berliner، نويسنده , , Kaushik Datta، نويسنده , , James T. Downs، نويسنده , , James D. Eskra، نويسنده , , Michael D. Forman، نويسنده , , Elaine M. Greer، نويسنده , , Roberto Guzman، نويسنده , , Joel R. Hardink، نويسنده , , Fouad Janat، نويسنده , , Nandell F. Keene، نويسنده , , Ellen R. Laird، نويسنده , , Jennifer L. Liras، نويسنده , , Lori L. Lopresti-Morrow، نويسنده , , Peter G. Mitchell، نويسنده , , Jayvardhan Pandit، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Using SAR from two related series of pyrimidinetrione-based inhibitors, compounds with potent MMP-13 inhibition and >100-fold selectivity against other MMPs have been identified. Despite high molecular weights, c log Ps, and polar surface areas, the compounds are generally well absorbed and have excellent pharmacokinetic (PK) properties when dosed as sodium salts. In a rat fibrosis model, a compound from the series displayed no fibrosis at exposures many fold greater than its MMP-13 IC50.
Keywords :
Pyrimidinetrione , matrix metalloprotease , MMP-13 , Collagenase-3
