Author/Authors :
Robert J. Young، نويسنده , , Matthew Campbell، نويسنده , , Alan D. Borthwick، نويسنده , , David Brown، نويسنده , , Cynthia L. Burns-Kurtis، نويسنده , , Chuen Chan، نويسنده , , M?ire A. Convery، نويسنده , , Miriam C. Crowe، نويسنده , , Satish Dayal، نويسنده , , Hawa Diallo، نويسنده , , Henry A. Kelly، نويسنده , , N. Paul King، نويسنده , , Savvas Kleanthous، نويسنده , , Andrew M. Mason، نويسنده , , Jackie E. Mordaunt، نويسنده , , Champa Patel، نويسنده , , Anthony J. Pateman، نويسنده , , Stefan Senger، نويسنده , , Gita P. Shah، نويسنده , , Paul W. Smith، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Structure-based drug design was exploited in the synthesis of 3-(6-chloronaphth-2-ylsulfonyl)aminopyrrolidin-2-one-based factor Xa (fXa) inhibitors, incorporating an alanylamide P4 group with acyclic tertiary amide termini. Optimized hydrophobic contacts of one amide substituent in P4 were complemented by hydrophobicity-modulating features in the second, producing potent fXa inhibitors including examples with excellent anticoagulant properties.
