Author/Authors :
Louis-David Cantin، نويسنده , , Steven Magnuson، نويسنده , , David Gunn، نويسنده , , Nicole Barucci، نويسنده , , Marina Breuhaus، نويسنده , , William H. Bullock، نويسنده , , Jennifer Burke، نويسنده , , Thomas H. Claus، نويسنده , , Michelle Daly، نويسنده , , Lynn DeCarr، نويسنده , , Ann Gore-Willse، نويسنده , , Helana Hoover-Litty، نويسنده , , Ellalahewage S. Kumarasinghe، نويسنده , , Yaxin Li، نويسنده , , Sidney X. Liang، نويسنده , , James N. Livingston، نويسنده , , Timothy Lowinger، نويسنده , , Margit MacDougall، نويسنده , , Herbert O. Ogutu، نويسنده , , Alan Olague، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Modulation of cAMP levels has been linked to insulin secretion in preclinical animal models and in humans. The high expression of PDE-10A in pancreatic islets suggested that inhibition of this enzyme may provide the necessary modulation to elicit increased insulin secretion. Using an HTS approach, we have identified quinoline-based PDE-10A inhibitors as insulin secretagogues in vitro. Optimized compounds were evaluated in vivo where improvements in glucose tolerance and increases in insulin secretion were measured.
Keywords :
PDE-10A inhibition , Quinoline , Insulin secretagogue , type 2 diabetes
