Author/Authors :
Imadul Islam، نويسنده , , B. Greg Brown، نويسنده , , Judi Bryant، نويسنده , , Paul Hrvatin، نويسنده , , Monica J. Kochanny، نويسنده , , Gary B. Phillips، نويسنده , , Shendong Yuan، نويسنده , , Marc Adler، نويسنده , , Marc Whitlow، نويسنده , , Dao Lentz، نويسنده , , Mark A. Polokoff، نويسنده , , James Wu، نويسنده , , Jun Shen، نويسنده , , Janette Walters، نويسنده , , Elena Ho، نويسنده , , Babu Subramanyam، نويسنده , , Daguang Zhu، نويسنده , , Richard I. Feldman، نويسنده , , Damian O. Arnaiz، نويسنده ,
Abstract :
Based on the lead compound BX-517, a series of C-4′ substituted indolinones have been synthesized and evaluated for PDK1 inhibition. Modification at C-4′ of the pyrrole afforded potent compounds (7b and 7d) with improved solubility and ADME properties. In this letter, we describe the synthesis, selectivity profile, and pharmacokinetic data of selected compounds.
Keywords :
kinases , PDK-1 , Akt , PI 3-kinase , cancer , Antitumor agent
