Author/Authors :
Arthur Gomtsyan، نويسنده , , Erol K. Bayburt، نويسنده , , Ryan Keddy، نويسنده , , Sean C. Turner، نويسنده , , Tammie K. Jinkerson، نويسنده , , Stanley Didomenico، نويسنده , , Richard J. Perner، نويسنده , , John R. Koenig، نويسنده , , Irene Drizin، نويسنده , , Heath A. McDonald، نويسنده , , Carol S. Surowy، نويسنده , , Prisca Honore، نويسنده , , Joe Mikusa، نويسنده , , Kennan C. Marsh، نويسنده , , Jill M. Wetter، نويسنده , , Connie R. Faltynek، نويسنده , , Chih-Hung Lee، نويسنده ,
Abstract :
SAR studies for N-aryl-N′-benzyl urea class of TRPV1 antagonists have been extended to cover α-benzyl alkylation. Alkylated compounds showed weaker in vitro potencies in blocking capsaicin activation of TRPV1 receptor, but possessed improved pharmacokinetic properties. Further structural manipulations that included replacement of isoquinoline core with indazole and isolation of single enantiomer led to TRPV1 antagonists like (R)-16a with superior pharmacokinetic properties and greater potency in animal model of inflammatory pain.
