Author/Authors :
Stacey R. Lindsley، نويسنده , , Keith P. Moore، نويسنده , , Hemaka A. Rajapakse، نويسنده , , Harold G. Selnick، نويسنده , , Mary Beth Young، نويسنده , , Hong Zhu، نويسنده , , Sanjeev Munshi، نويسنده , , Lawrence Kuo، نويسنده , , Georgia B. McGaughey، نويسنده , , Dennis Colussi، نويسنده , , Ming-Chih Crouthamel، نويسنده , , Ming-Tain Lai، نويسنده , , Beth Pietrak، نويسنده , , Eric A. Price، نويسنده , , Sethu Sankaranarayanan، نويسنده , , Adam J. Simon، نويسنده , , Guy R. Seabrook، نويسنده , , Daria J. Hazuda، نويسنده , , Nicole T. Pudvah، نويسنده , , Jerome H. Hochman، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
This Letter describes the design and synthesis of tertiary carbinamine macrocyclic inhibitors of the β-secretase (BACE-1) enzyme. These macrocyclic inhibitors, some of which incorporate novel P2 substituents, display a 2- to 100-fold increase in potency relative to the previously described acyclic analogs while affording greater stability.
Keywords :
BACE , AD , Aspartate protease , Macrocycle , P-gp
