Title of article :
The discovery of potent, selective, and orally bioavailable hNK1 antagonists derived from pyrrolidine
Author/Authors :
Peter Lin، نويسنده , , Lehua Chang، نويسنده , , Robert J. DeVita، نويسنده , , Jonathan R. Young، نويسنده , , Ronsar Eid، نويسنده , , Xinchun Tong، نويسنده , , Song Zheng، نويسنده , , Richard G. Ball، نويسنده , , Nancy N. Tsou، نويسنده , , Gary G. Chicchi، نويسنده , , Marc M. Kurtz، نويسنده , , Kwei-Lan C. Tsao، نويسنده , , Alan Wheeldon، نويسنده , , Emma J. Carlson، نويسنده , , WaiSi Eng، نويسنده , , H. Donald Burns، نويسنده , , Richard J. Hargreaves، نويسنده , , Sander G. Mills، نويسنده ,
Abstract :
SAR studies on amides, ureas, and vinylogous amides derived from pyrrolidine led to the discovery of several potent hNK1 antagonists. One particular vinylogous amide (45b) had excellent potency, selectivity, pharmacokinetic profile, and functional activity in vivo. An in vivo rhesus macaque brain receptor occupancy PET study for compound 45b revealed an estimated Occ90 300 ng/ml.
Keywords :
NK1 , Tachykinin NK1 antagonist , Neurokinin NK1 antagonist , Substance P antagonist
