Author/Authors :
Christopher L. Hamblett، نويسنده , , Joey L. Methot، نويسنده , , Dawn M. Mampreian، نويسنده , , David L. Sloman، نويسنده , , Matthew G. Stanton، نويسنده , , Astrid M. Kral، نويسنده , , Judith C. Fleming، نويسنده , , Jonathan C. Cruz، نويسنده , , Melissa Chenard، نويسنده , , Nicole Ozerova، نويسنده , , Anna M. Hitz، نويسنده , , Hongmei Wang، نويسنده , , Sujal V. Deshmukh، نويسنده , , Naim Nazef، نويسنده , , Andreas Harsch، نويسنده , , Bethany Hughes، نويسنده , , William K. Dahlberg، نويسنده , , Alex A. Szewczak، نويسنده , , Richard E. Middleton، نويسنده , , Ralph T. Mosley، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
This communication highlights the development of a nicotinamide series of histone deacetylase inhibitors within the benzamide structural class. Extensive exploration around the nicotinamide core led to the discovery of a class I selective HDAC inhibitor that possesses excellent intrinsic and cell-based potency, acceptable ancillary pharmacology, favorable pharmacokinetics, sustained pharmacodynamics in vitro, and achieves in vivo efficacy in an HCT116 xenograft model.
Keywords :
histone acetylation , Nicotinamides , Histone deacetylases , Epigenetics , benzamides
