Author/Authors :
Edward J. Brnardic، نويسنده , , Robert M. Garbaccio، نويسنده , , Mark E. Fraley، نويسنده , , Edward S. Tasber، نويسنده , , Justin T. Steen، نويسنده , , Kenneth L. Arrington، نويسنده , , Vadim Y. Dudkin، نويسنده , , George D. Hartman، نويسنده , , Steven M. Stirdivant، نويسنده , , Bob A. Drakas، نويسنده , , Keith Rickert، نويسنده , , Eileen S. Walsh، نويسنده , , Kelly Hamilton، نويسنده , , Carolyn A. Buser، نويسنده , , James Hardwick، نويسنده , , Weikang Tao، نويسنده , , Stephen C. Beck، نويسنده , , Xianzhi Mao، نويسنده , , Robert B. Lobell، نويسنده , , Laura Sepp-Lorenzino، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
The development of 2,5-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-ones as inhibitors of Chk1 kinase is described. Introduction of a fused ring at the C7/C8 positions of the pyrazoloquinolinone provided an increase in potency while guidance from overlapping inhibitor bound Chk1 X-ray crystal structures contributed to the discovery of a potent and solubilizing propyl amine moiety in compound 52 (Chk1 IC50 = 3.1 nM).
Keywords :
Checkpoint escape , DNA damage , Pyrazoloquinolinone , Oncology , Chk1 kinase
