Author/Authors :
Joey L. Methot، نويسنده , , Prasun K. Chakravarty، نويسنده , , Melissa Chenard، نويسنده , , Joshua Close، نويسنده , , Jonathan C. Cruz، نويسنده , , William K. Dahlberg، نويسنده , , Judith Fleming، نويسنده , , Christopher L. Hamblett، نويسنده , , Julie E. Hamill، نويسنده , , Paul Harrington، نويسنده , , Andreas Harsch، نويسنده , , Richard Heidebrecht، نويسنده , , Bethany Hughes، نويسنده , , Yung Joon Jung، نويسنده , , Candia M. Kenific، نويسنده , , Astrid M. Kral، نويسنده , , Peter T. Meinke، نويسنده , , Richard E. Middleton، نويسنده , , Nicole Ozerova، نويسنده , , David L. Sloman، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
We report herein the initial exploration of novel selective HDAC1/HDAC2 inhibitors (SHI-1:2). Optimized SHI-1:2 structures exhibit enhanced intrinsic activity against HDAC1 and HDAC2, and are greater than 100-fold selective versus other HDACs, including HDAC3. Based on the SAR of these agents and our current understanding of the HDAC active site, we postulate that the SHI-1:2 extend the existing HDAC inhibitor pharmacophore to include an internal binding domain.
Keywords :
HDAC inhibitor , Isoform selectivity , HDAC3 , Internal cavity , biaryl
