Author/Authors :
Haixia Wang، نويسنده , , Zheming Ruan، نويسنده , , James J. Li، نويسنده , , Ligaya M. Simpkins، نويسنده , , Rebecca A. Smirk، نويسنده , , Shung C. Wu، نويسنده , , Robert D. Hutchins، نويسنده , , David S. Nirschl، نويسنده , , Katy Van Kirk، نويسنده , , Christopher B. Cooper، نويسنده , , James C. Sutton، نويسنده , , Zhengping Ma، نويسنده , , Rajasree Golla، نويسنده , , Ramakrishna Seethala، نويسنده , , Mary Ellen K. Salyan، نويسنده , , Akbar Nayeem، نويسنده , , Stanley R. Krystek Jr.، نويسنده , , Steven Sheriff، نويسنده , , Daniel M. Camac، نويسنده , , Paul E. Morin، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Several series of pyridine amides were identified as selective and potent 11β-HSD1 inhibitors. The most potent inhibitors feature 2,6- or 3,5-disubstitution on the pyridine core. Various linkers (CH2SO2, CH2S, CH2O, S, O, N, bond) between the distal aryl and central pyridyl groups are tolerated, and lipophilic amide groups are generally favored. On the distal aryl group, a number of substitutions are well tolerated. A crystal structure was obtained for a complex between 11β-HSD1 and the most potent inhibitor in this series.
