Author/Authors :
Guozhang Xu، نويسنده , , Lily Lee Searle، نويسنده , , Terry V. Hughes، نويسنده , , Amanda K. Beck، نويسنده , , Peter J. Connolly، نويسنده , , Marta C. Abad، نويسنده , , Michael P. Neeper، نويسنده , , Geoffrey T. Struble، نويسنده , , Barry A. Springer، نويسنده , , Stuart L. Emanuel، نويسنده , , Robert H. Gruninger، نويسنده , , Niranjan Pandey، نويسنده , , MARY ADAMS، نويسنده , , Sandra Moreno-Mazza، نويسنده , , Angel R. Fuentes-Pesquera، نويسنده , , Steven A. Middleton، نويسنده , , Lee M. Greenberger، نويسنده ,
Abstract :
We herein disclose a novel series of 4-aminopyrimidine-5-carbaldehyde oximes that are potent and selective inhibitors of both EGFR and ErbB-2 tyrosine kinases, with IC50 values in the nanomolar range. Structure–activity relationship (SAR) studies elucidated a critical role for the 4-amino and C-6 arylamino moieties. The X-ray co-crystal structure of EGFR with 37 was determined and validated our design rationale.
Keywords :
Receptor tyrosine kinase , ErbB-2 , EGFR , Quinazoline , Bioisostere , oxime
