Title of article :
4-(1,1-Dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,4]thiazin-3-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-ones as potent inhibitors of HCV NS5B polymerase
Author/Authors :
David A. Ellis، نويسنده , , Julie K. Blazel، نويسنده , , Stephen E. Webber، نويسنده , , Chinh V. Tran، نويسنده , , Peter S. Dragovich and Shella A. Fuhrman، نويسنده , , Zhongxiang Sun، نويسنده , , Frank Ruebsam، نويسنده , , Helen M. McGuire، نويسنده , , Alan X. Xiang، نويسنده , , Jingjing Zhao، نويسنده , , Liansheng Li، نويسنده , , Yuefen Zhou، نويسنده , , Qing Han، نويسنده , , Charles R. Kissinger، نويسنده , , Richard E. Showalter، نويسنده , , Matthew Lardy، نويسنده , , Amit M. Shah، نويسنده , , Mei Tsan، نويسنده , , Rupal Patel، نويسنده , , Laurie A. LeBrun، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
4-(1,1-Dioxo-1,4-dihydro-1λ6-benzo[1,4]thiazin-3-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-one analogs were discovered as a novel class of inhibitors of HCV NS5B polymerase. Structure-based design led to the identification of compound 3a that displayed potent inhibitory activities in biochemical and replicon assays (1b IC50 < 10 nM; 1b EC50 = 1.1 nM) as well as good stability toward human liver microsomes (HLM t1/2 > 60 min).
Keywords :
structure-based design , Non-nucleoside NS5B inhibitor , 4-(1 , Hepatitis C virus (HCV) , NS5B polymerase , 1-Dioxo-1 , 4]thiazin-3-yl)-5-hydroxy-2H-pyridazin-3-one
