اثرات برون تني دوز مشابه آلودگي هاي ژئوژنيك آرسنيك معدني بر مولكول هاي TLR2 و TLR4 در نوتروفيل هاي خون انسان با استفاده از qPCR

نوتروفیل ها یا Polymorph nuclear leukocytes) PMNs) یكی از سلولهای كلیدی سیستم ایمنی ذاتی بدن انسان و پستانداران می باشد Toll like Receptors (TLRS) پروتئین های transmembrane، منجر به فرآیندهای مهم سلولی از جمله گونه های واكنش پذیر اكسیژن (ROS)، تولید سایتوكاین و افزایش بقا، كه همه می تواند در التهاب مزمن پاتوژنز كمك كند. TLR2 و TLR4 بیشتر از دیگر TLRs ها در نوتروفیل ها در پاسخ های واسطه ای به باكتری های گرم منفی و مثبت هستند. در این مطالعه بیان TLR2 و TLR4 در نوتروفیل هایی كه به مدت ۱۲ ساعت در معرض آرسنیك ppb ۲۰ قرار داشتند مورد بررسی قرار گرفت. mRNA ژن مورد نظر توسط كیت مخصوص استخراج شد و از آن با استفاده از روش آنزیمی و گیت cDNA ساخته شد. با استفاده از تكنیك qPCR (quantitative (polymerase chain reaction بیان mRNA در سلولهای مذكور اندازه گیری شد. نتایج نشان داد كه آرسنیك باعث تحریك و افزایش بیان ژنهای TLR2 و TLR4 در نوتروفیل ها می گردد. این افزایش غیرضروری TLRها می تواند بر میزان فاگوسیتوز سلولها و ایجاد التهاب تأثیر بگذارد. البته آرسنیك از طریق مكانیزم های همزمان دیگر می تواند اثر مهاری بر فعالیت نوتروفیل ها داشته باشد كه در آزمایشگاه ما كارهای عمیق جهت یافتن مكانیسم های آن در حالی انجام است.

Neutrophils or polymorph nuclear leukocytes (PMNs) are one of the key cells of the innate immune system of humans and animals. Toll-like receptors (TLRs) are transmembrane proteins that are important for many cellular processes like reactive oxygen species (ROS), cytokine production and survival rates; all of them contribute to the pathogenesis of many chronic inflammations. Two pivotal TLRs, TLR2 and TLR4, are highly expressed by PMNs and are central in mediating neutrophils response to Gram negative and positive bacterial. In this study mRNA expression of TLR2 and TLR4 was investigated in neutrophils that were exposed to 20 ppb arsenic for 12 h. Targeted genes mRNA in the exposed and non-exposed PMNs was extracted by a special kit, and cDNA was then made using an enzymatic kit. mRNA expression was measured using quantitative polymerase chain reaction (qPCR) technique. The results showed that arsenic stimulates TLR2 and TLR4 expression in neutrophils. The unnecessary increase TLRs can influence in useless inflammation and cell and tissue damage. Via simultaneously many other mechanisms on innate immune cells, especially neutrophils, arsenic can have immunodysregulatory effects in humans and animals. In our laboratory, in-depth work is underway to find the molecular mechanisms.