بررسي اثر مهاري نانوكوركومين پليمري بر ژن تلومراز از طريق القاي ژن TGFβ1 در سلول هاي Huh7

آنزیم تلومراز با حفظ و نگهداری انتهای كروموزوم ها نقش مهمی را در سرطان زایی و نامیرایی سلولی ایفا می كند. مطالعات نشان داده است كه بیان زیر واحد پروتئینی تلومراز ، hTERT ، در بیشتر سرطان ها افزایش مییابد . بررسی ناحیه ی پروموتری hTERT نواحی اتصالی متعددی را برای فاكتورهای فعال كننده و سركوب كننده نشان می دهد. در این رابطهTGFβ1 به عنوان یكی از مهم ترین مسیرهای مهاركننده ی بیان ژن hTERT مطرح می شود. از طرف دیگر از میان تركیبات مهاركننده ی تلومراز می توان به كوركومین اشاره كرد كه جزو ساختاری اصلی پودر زردچوبه است و از ساقه ی زیرزمینی گیاه Curcuma longa استخراج می شود و به طور انتخابی باعث القای مرگ سلول های سرطانی از طریق آپوپتوز می شود. از آن جایی كه حلالیت كوكومین در محیط های آبی كم می باشد استفاده از یك نانو حامل پلیمری بر این مشكل غلبه كرده و باعث بهبود خصوصیات ضد سرطانی آن در محیط های iin vivo و in vitro می شود . از این رو بررسی اثر نانو كوركومین پلیمری در القای ژن TGFβ1 به عنوان یكی از مهاركننده های اصلی ژن hTERT در رده ی سلولی سرطانی كبد Huh7 ، می تواند به درك بهتر عملكرد این نانو حامل پلیمری در افزایش خصوصیات ضد سرطانی كوركومین كمك شایانی بنماید.

Telomerase enzyme plays a critical role in cell immortalization and carcinogenesis through the maintenance of chromosome ends.A plethora of studies have demonstrated that the expression of hTERT, the protein component of telomerase, is augmented in most cancer cells. The study of hTERT promoter region indicates the presence of a variety of binding sites for activating and suppressing factors. In this regard, transforming growth factor- β1(TGFβ1) is considered as one of the most remarkable signaling pathways implicated in inhibiting the expression of hTERT gene. On the other hand, curcumin as the main compound of turmeric powder lies amongst the telomerase suppressing compounds. This agent is derived from the rhizome of herb Curcuma longa and has the capacity to trigger the selective induction of apoptosis in cancer cells. However, with regard to the therapeutic application of curcumin one question remains to be answered and that is its low solubility in aquatic environments.The use of a novel polymeric nano-carrier can overcome this problem and bolster the anti-cancer properties of curcumin in vivo and in vitro.For this reason, the investigation of effects caused by polymeric nano-curcumin through the induction of TGFβ1 signaling pathway as one of the most outstanding inhibitory modes of hTERT gene expression, in hepatocarcinoma cell line (Huh7) , can lead us to gain an enormous insight into the function of this polymeric nano-carrier in enhancing the anti-cancer properties of curcumin