پروتئين LSD1 مهمترين هدف درماني جهت القاي هموگلوبين جنيني در بيماران مبتلا به تالاسمي ماژور

افزايش بيان هموگلوبين جنيني در بيماران بتا تالاسمي و مبتلا به كم خوني آنمي موجب كاهش شديد عوارض اين بيماري-ها مي¬شود. داروهاي كه باعث القاء و افزايش بيان گاما گلوبين جنيني مي¬شوند داراي اثرات محدودي به همراه عوارض جانبي براي بيماران مي باشند. از اين رو طي يك دهه گذشته مطالعات گسترده¬اي براي افزايش بيان هموگلوبين جنيني صورت گرفته است. از جمله چندين فاكتور رونويسي در سطح مولكولي در ناحيه پروموتري ژن گاما گلوبين و نواحي بالادست و پايين دست ژن گاما گلوبين مورد هدف دارويي قرار گرفته است، از جمله مي¬توان بهKLF1 ، 2GATA، BCL11A، 6SOX و مهترين آنها LSD1 كه اين پروتيئن توانايي دي متيله كردن لايزين شماره ۴ هيستون ۳ را دارد. بنابراين زماني كه اين پروتيئن مهار مي¬گردد متيلاسيون كاهش مي¬يابد و به دنبال آن افزايش بيان و سويچيئنگ به سمت بيان ژن گاما گلوبين رخ مي¬دهد. مهار LSD1 باعث افزايش سطح بيان ژن گاما گلوبين و كاهش عوارض ناشي از بتا تالاسمي و كم خوني آنمي مي¬گردد. تا حالا حاضر از مهار كننده¬هاي متفاوت جهت مهار LSD1 استفاده شده است. از جمله مي¬توان به1 GSK_LSD Inhibitor RN-1، decitabine، azacitidine وHydroxyurea Tranylcypromine اشاره نمود كه نتايج هركدام گواه بر افزايش بيان هموگلوبين جنيني دارند. بدين منظور در اين مقاله نتايج جديدترين مقالات با مقايسه نتايج گذشته گزارش شده است كه راهگشاي براي ادامه مطالعات بعدي جهت دستيابي به راهكار افزايش هموگلوبين جنيني در بيماران مبتلا به تالاسمي باشد.