بررسي جهش¬هاي مختلف مرتبط با سرطان در ژن mTOR

سرين/پروتئين¬كينازها يكي از تنظيم كننده¬هاي اصلي متابوليسم سلولي، رشد سلولي، پايداري در پاسخ به هورمون، فاكتورهاي رشد، مواد غذايي، سيگنال¬هاي انرژي و استرس مي¬باشند. mTOR بطور مستقيم يا غير مستقيم فسفريلاسيون حداقل 800 پروتئين را تنظيم مي¬كند. از لحاظ ساختاري و عملكرد به صورت دو كمپلكس مشخص سيگنالي به نام mTORC1 و mTORC2 (كمپلكس mTOR 1 و 2) فعاليت مي¬كند. mTORC1 فعال شده باعث تنظيم افزايشي سنتز پروتئين از طريق فسفريلاسيون تنظيم كننده هاي كليدي ترجمه mRNA و سنتز ريبوزوم مي¬شود. ژني كه پروتئين mTOR را كد مي¬كند، به وفور در سرطان¬ها دچار جهش مي وشد اما جهش¬هاي محدودي درمورد ژن MTOR –ژن mTOR كيناز- طبقه بندي و دسته¬بندي شده است. بنابراين با استفاده از مطالعات پيشين ما گروهي از جهش¬هاي mTOR در سرطان را ارائه خواهيم داد. همۀ جهش¬ها در مسير mTOR از بانك¬هاي اطلاعاتي COSMIC و cBIO و يا از طريق جستجو در مقالات گرد آوري شده است. در مطالعه حاضر، برخي از مهم ترين جهش mTOR كه در مسير بيش فعال سازي mTOR دخالت دارند، جمع آوري شده اند. جهش¬ها در شش ناحيه مشخص در پايانه كربوكسيلي mTOR قرار داشته و در چندين نوع سرطان دخالت دارند. برگرفته از همه مطالعات، مشخص شد كه جهش¬هاي فعال كننده براجتماع كمپلكس mTOR تاثير نمي گذارد بلكه بر اتصال mTOR با مهاركننده اثر مي گذارند.