استفاده از NSAIDs همراه با آنتي بيوتيك عليه بيوفيلم Pseudomonas aeruginosa- روشي براي غلبه بر مقاومت باكتري به درمان، از طريق مهار سيستم quorum sensing

Using NSAIDs in combination with Antibiotic against Pseudomonas aeruginosa biofilm – a method to break the bacteria’s treatment resistance with inhibition of quorum sensing system

NSAIDs بدليل خواص كاهش دهنده ي درد، تب والتهاب كاربرد دارند. دراين مطالعه NSAIDs براي شكستن مقاومت باكتريPseudomonas aeruginosa به توبرامايسين بكار گرفته شد. هدف اين مطالعه، ارائه يك روش آسان و كم هزينه براي مقابله با بيوفيلم هاي اين باكتري ، با استفاده از NSAIDs و توبرامايسين مي باشد. پس از مدل سازي مولكولي، NSAIDs دركنار آنتي بيوتيك توبرامايسين دربرابر باكتري Pseudomonas aeruginosa سويه PAO1 ، استفاده شد. دستگاه Plate Reader جذب محلول كريستال ويوله در اتانول را اندازه گيري كرد. ميزان نفوذ NSAIDs در بيوفيلم، توسط نمك تترازوليوم اندازه گيري وجذب آن نيز توسط دستگاه Plate Reader اندازه گيري شد. پس از داكينگ، بهترين كونفورماسيون هركدام از NSAIDs براي مهار پروتئين هايLasR و PqsE براساس نتايج انتخاب شد. باتوجه به اينكه انجام كار روي مهاركننده دوگانه بود، توانستيم به شكلي دست پيداكنيم، كه ثابت مهار براي LasR و PqsE همزمان در پائين ترين حالت قرارگيرد. پس از آناليز كمي بيوفيلم باكتري در مجاورت NSAIDs و به كمك آنتي بيوتيك توبرامايسين و اندازه گيري جذب كريستال ويوله موجود درمحلول اتانول بعنوان معياري از ميزان بيوفيلم تشكيل شده، مشخص شد تشكيل بيوفيلم باكتري، در مجاورت NSAIDs و آنتي بيوتيك توبرامايسين كمتر است. باتوجه به شباهت ساختماني NSAID هايي مانند پيروكسيكام، ملوكسيكام و كتورولاك با لاكتون هاي هموسرين N (AHLS) كه توسط باكتري هاي بيوفيلم به محيط پيرامون آزاد مي شوند، اين داروها مي توانند، با مهارپروتئين هاي LasR و PqsE بعنوان مهاركنندگان سيستم Quorum-sensing بكار روند، و مانع از گسترش بيوفيلم و درنتيجه بيماريزايي باكتري گردند.

NSAIDs are using as analgesic, antipyretic agents. We used NSAIDs to break the resistance of Pseudomonas aeruginosa biofilms to Tobramycin antibiotics. The aim of study was to find a low-cost and easy method to deal with the biofilms of Pseudomonas aeruginosa with using NSAIDs. We prevent outset docking techniques, laboratory tests and Pseudomonas aeruginosa level PAO1 biofilm formation. After performing molecular modeling of NSAIDs, we used it against the aforementioned bacteria. For this purpose, Plate Reader read the absorbance of crystal violet in ethanol that is a measure of biofilm formation by Pseudomonas aeruginosa. The influence of the drug (NSAIDs) in biofilms, measured by Tetrazolium salt and the Plate reader measured its absorption. We chose Tobramycin Antibiotic cause of its effect on the bacteria in comparison with other antibiotics. Each NSAIDs best conformation chose to inhibit protein LasR and PqsE proteins. We could find a form, which had the minimum inhibitory concentration for both PqsE and LasR. After Pseudomonas aeruginosa biofilms near NSAIDs with the help of Tobramycin, quantitative analysis, and measuring the absorption of crystal violet in ethanol, a measure of the amount of biofilm formed, we found the treatment of Pseudomonas infections by using NSAIDs along with Tobramycin antibiotics; need a lower dose of antibiotics. Based on NSAIDs, like Piroxicam, Meloxicam and Ketorolac construction similarities to Homoserine lactones (AHLs), these drugs can use as quorum-sensing system inhibitors to inhibit LasR and PqsE. It can reduce the Pseudomonas aeruginosa biofilms and pathogenesis.