مديفيكاسيون شيميايي پروتئين آلبومين سرم گاوي با استفاده از PEG Succinimidyl Carbonate

آلبومين مهمترين پروتئين پلاسمايي خون انسان است كه داراي چندين اتصالات آبگريز بوده و معمولا به عنوان حامل بسياري از ليگاند‌ها مثل اسيد‌هاي چرب و هورمون‌هاي محلول در چربي به مانند بسياري از داروها، ايفاي نقش مي‌كند. عملكرد طبيعي اين حامل ، وجود جايگاه‌هاي اتصال متعدد براي ليگاند و برهمكنش‌هاي درون سلولي؛ منطقي براي استفاده از اين پروتيئن در فرآيندهاي دارورساني مي‌باشد. سامانه دارورساني (DDS) يك تكنولوژي مهندسي شده براي تاثير گذاري بر جايگاه هاي خاص و كنترل ترشح عوامل درماني است. مديفيكاسيون شيميايي يكي از بهترين راهكارها براي بهبود دارورساني مي‌باشد.كنترل و هدف گذاري سامانه ي دارورساني منجر به بهبود توزيع زيستي داروها، افزايش چرخه ي نيمه عمر و همچنين افزايش زمان نگهداري داروها در محيط زيست هاي كوچك و به علاوه افزايش كارايي و كاهش تاثيرپذيري از جايگاه هاي مربوطه مي گردد. سامانه ي دارورساني بر اساس آلبومين ؛شامل نانوذرات دارويي آلبومين ،پروتئين هاي متصل به آلبومين، پيش داروها و پپتيدهاي مشتق از آن است كه با اتصالات كوالانت يا فيزيكي به آلبومين متصل شده اند. مديفيكاسيون هاي شيميايي يكي از رايج ترين روش هاي مطالعه ي روابط عملكردي و ساختاري پروتئين ها مي باشد. مطالعات بسيار نشان داده است كه ساختار سوم و فعاليت زيستي پروتئين به خواص فيزيكوشيميايي آمينواسيدهاي تشكيل دهنده ي آن بستگي دارد. بنابراين مديفيكاسيون هاي شيميايي آنزيمي و غير آنزيمي در ريشه هاي خاص پروتئين موجب تغييرات مهم در ساختار و عملكرد آن مي گردد. پگيلاسيون يك رويكرد موثر براي افزايش انحلال پذيري زيستي پروتئين و كاهش فعاليت ايموژنيسيتي و كاهش سميت آن مي باشد.بر اين اساس پس از اتصال بيومولكول مورد نظر با پگ خواص فيزيكوشيميايي تغيير مي كند كه موجب افزايش سيستم نگهداري از عوامل دارويي در بدن مي شود. در همين راستا در اين مطالعه ما علاقه مند شديم اثر پگيلاسيون بر خواص فيزيكو شيميايي پروتئين آلبومين را مورد ارزيابي قرار دهيم. براي ارزيابي اثر مديفيكاسيون روي خواص فيزيكوشيميايي آلبومين سرم گاوي، اين پروتئين توسط پلي اتيلن گليكول فعال شده متوكسي سوكسينيميديل كربنات (mPEG-SC) در دماي 4 درجه سانتيگراد به مدت 12 ساعت انكوبه شد. در اين مطالعه اثرات پگيلاسيون روي خواص فيزيكوشيميايي آلبومين به وسيله SDS-PAGE و تغييرات ساختار دوم آلبومين نيز با دو رنگ نمايي دوراني (CD) بررسي شد. نتايج SDS-PAGE راندمان بالاي پگيلاسيون آلبومين را در شرايط آبي نشان داد. در اين مطالعه مشخص شد، پگيلاسيون ريشه‌هاي ليزين و/ يا هيستيدين البومين سرم گاوي باعث اقزايش انحلاليت و عدم تغييرات چشمگير كانفورماسيوني آن مي‌شود.بنابراين مي توان پگيلاسيون آلبومين را جهت اهداف دارورساني، در مقياس بزرگ مورد ارزيابي قرار داد.