شماره ركورد كنفرانس :
4376
عنوان مقاله :
شناسايي فوماريك اسيد به عنوان آنتاگونيست جديد گيرنده هاي TLR4 با استفاده از مطالعات inslico و invitro
پديدآورندگان :
عظيمي مبينا mobinaazimi@yahoo.com
دانشجوي بيو تكنولوژي دانشكده كشاورزي، دانشگاه زنجان؛
, ملكي زنجاني بهرام bmalekiz@znu.ac.ir
دانشيار دانشكده كشاورزي، دانشگاه زنجان؛
, بهاري عباس bahari@znu.ac.ir
استاديار گروه بيوتكنولوژي، پژوهشكده فناوري هاي نوين زيستي، دانشگاه زنجان؛
, لگزيان ميلاد m.lagzian@science.usb.ac.ir
استاديار گروه زيست شناسي، دانشكده علوم، دانشگاه سيستان و بلوچستان؛
, توكلي زاده مهدي mahdi_tavakoli@yahoo.com
استاديار دانشكده داروسازي دانشگاه علوم پزشكي زنجان؛
كليدواژه :
فوماريك اسيد , غربالگري مجازي با كارايي بالا , گياهان دارويي , qPCR , TLR4
عنوان كنفرانس :
اولين كنفرانس بين المللي يافته هاي نوين در بيوتكنولوژي
چكيده فارسي :
گيرنده هاي شبه تول (TLRs) يكي از خانواده هاي مهم از گيرنده هاي تشخيص الگو (PPRs) هستند كه در سيستم ايمني جانوران عالي بخصوص انسان نقش حياتي ايفا مي كنند. داروهاي مهار كننده اين گيرنده و مسير پيام رساني آن در درمان عفونت هاي حاد و سرطان و بيماري هاي خود ايمني يا در برانگيختن سيستم ايمني ، تنظيم برنامه ي سلولي و… نقش مهمي ايفا مي¬كنند، از اين رو شناسايي تركيبات دارويي فعال كننده ي اين پروتئين بخصوص با منشاء گياهي مي تواند بسيار مفيد باشد. بدين منظور، از تكنيك غربالگري مجازي با كارايي بالا (High Throughput Virtual Screening)بر روي كنفورمر هاي بيش از ۵۷۰۰۰ تركيب فعال استخراج شده از گياهان دارويي موجود در بانك اطلاعاتي TCM استفاده شد .جهت تعيين بهترين ليگاندهاي متصل شونده در چهار نرم افزارICM-Pro ،Schrodinger 2015 ،CLC Drug Discovery ،MOE پروسه ي داكينگ انجام گرديد. سپس تست هاي فارماكوديناميك توسط توسط نرم افزار BIOVIA Discovery Studio 2016 انجام گرفت. نهايتا، فوماريك اسيد به عنوان يك كانديداي آنتاگونيست TLR4 انتخاب و به منظور ارزيابي و تأييد نتايج كموانفورماتيكي، آناليزهاي برون تن در كشت PBMCs انساني با تيمار غلظت هاي مختلف فوماريك اسيد و ليگاند اختصاصي TLR4 (ليپو پلي¬ساكاريد باكتريايي) انجام پذيرفت و تغييرات بيان سايتوكاين هاي پيش التهابي IL-1β و TNF-α )كه در التهاب، ﺭﺷﺪ ﻭ ﺣﻤﺎﻳﺖ ﺍﺯ ﺗﻜﺜﻴﺮ ﺳﻠﻮﻟﻲ وپسرفت تومور و... نقش دارند) توسط آزمايشات qPCR بررسي گرديد. مطالعات آزمايشگاهي كاهش شديد رونويسي بر فاكتور هسته ي كاپا B (NFKB) و ژن القا كننده ي سلول هاي اندوتليال انساني (TNFα) را در اثر تيمار فوماريك اسيد نشان داد كه تاييد كننده ي نتايج Insilico مي باشد.
