بررسي علل ژنتيكي ناهنجاريهاي مادرزادي قلبي غيرسندروميك و فاميليال با استفاده از روش توالي يابي نسل جديد

شــيوه هــاي نويــن درمانــي بــر پايــه ي جراحــي بــراي مبتلايــان بــه انــواع بيمــاري هــاي قلبــي مــادرزادي غيــر ســندروميك كــه از شــايع تريــن نقايــص بــدو تولــد محســوب مــي شــوند، از يــك ســو اميــد بــه زندگــي را در ايــن افــراد بــه ميــزان قابــل توجهــي افزايــش داده اســت و از ســوي ديگــر ايــن مســئله موجــب افزايــش ريســك انتقــال ژن هــاي دخيــل در ابتــلا بــه ايــن دســته بيمــاري هــا بــه نســل بعــدي بيمــاران خواهــد شــد. بيمــاري هــاي مــادرزادي قلبــي غيــر ســندروميك فاميليــال از نظــر ژنتيكــي بســيار هتروژنــوس بــوده و جهــش هــاي متعــددي در چنديــن ژن تكوينــي - كــه اكثــر انهــا كــد كننــده ي فاكتورهــاي رونويســي هســتند نظيــرNKX2–5. GATA4 and NOTCH1- بــا آن هــا مرتبــط دانســته شــده اســت. بــا ايــن وجــود بســياري فاكتورهــاي ژنتيكــي اصلــي هنــوز ناشــناخته مانــده انــد و عقيــده بــر ايــن اســت كــه بــراي بيــش از80 ٪ مبتلايــان بــه انــواع بيمــاري هــاي قلبــي غيــر ســندروميك هنــوز جهــش خاصــي شــناخته نشــده است.وشناســايي ژن هــاي دخيــل در ايــن بيمــاري بــا اســتفاده از روش هــاي مســتقيم توالــي يابــي كل ژنــوم و كل اگــزوم كــه در اصطــلاح كلــي توالــي يابــي نســل جديــد ناميــده مــي شــود، بــه طــور قابــل توجهــي پيشــرفت داشــته اســت. ايــن تكنولــوژي هــا مــي تواننــد واريانــت هــاي پاتوژنيــك را در بيمــاري هــاي ژنتيكــي هتروژنــوس نظيــر بيمــاري هــاي قلبــي مــادرزادي غيــر ســندروميك مشــخص نماينــد. در شــرايطي كــه نوعــي وراثــت مشــهود خانوادگــي ديــده شــود و يــا مســئله ي ازدواج هــاي خويشــاوندي مطــرح باشــد، احتمــال ايــن كــه بيمــاري اســاس مونوژنيــك داشــته باشــد بيشــتر خواهــد بــود و روش توالــي يابــي كل اگــزوم مطمئــن تريــن روش جهــت تشــخيص جهــش هموزيگــوت مســئول خواهــد بــود. چالــش اصلــي روش توالــي يابــي نســل جديــد آناليــز نتايــج آن اســت كــه بــه ايــن منظــور پنلــي متشــكل از 57 ژن شــناخته شــده ي مرتبــط بــراي بيمــاري هــاي قلبــي مــادرزادي غيــر ســندروميك آتوزومــال غالــب طراحــي شــده اســت. امــا اســتفاده از ايــن پنــل تنهــا در شناســايي علــت ژنتيكــي كمتــر از نيمــي از خانــواده هــاي شــركت كننــده در مطالعــات مؤثــر بــوده اســت و بنابرايــن لــزوم انجــام مطالعــات بيشــتر بــراي طراحــي پنــل هــاي ژنــي دقيــق تــر و حتــي اختصاصــي هــر منطقــه بــراي بررســي هــاي كلينيكــي احســاس مــي شــود. در مــوارد وراثتــي/ فاميليــال شناســايي ژن هــا يــا لوكــوس هــاي بيمــاري انجــام اقدامــات مشــاوره ي ژنتيــك و تشــخيص پيــش از تولــد را تســهيل خواهــد نمــود. همچنيــن درك اســاس ژنتيكــي بيمــاري و اينكــه تكويــن قلبــي چگونــه تحــت تاثيــر قــرار گرفتــه اســت بــراي اتخــاذ تصميمــات درمانــي نيــز راه گشــا خواهــد بــود.