ماكروجلبك هاي دريايي: منبع غني تركيب زيست فعال tramiprosate با پتانسيل درماني آلزايمر

Marine Macroalgae: The rich source of tramiprosate bioactive compound with Alzheimer s therapeutic potential

tramiprosate در آزمايشات باليني فاز 3 نسبت به بيماري آلزايمر خفيف تا متوسط مورد ارزيابي قرار گفت و اثربخشي باليني كافي نداشت. با اين حال، با توجه به نتايج ثانويه مطالعه، از قبيل افزايش عملكرد حافظه برخي از اثرات اصلاح كننده بيماري گزارش شده است. tramiprosate در مدل هاي پيش كلينيكي اثر محافظتي نوروپروتئيني با مهار فعاليت Aβ و از طريق تمايل به گيرنده اسيد نوع γ-آمينو بوتيريك دارد. بعضي از گونه¬هاي جلبك دريايي حاوي تركيب tramiprosate هستند كه اين تركيب از مغز در مقابل اثرات مخرب بيماري آلزايمر محافظت مي¬كند. در اين تحقيق، 42 نمونه ماكروجلبك قرمز، قهوه¬اي و سبز از سواحل جنوبي و شمالي كشور جمع¬آوري و ميزان غلظت تركيب زيست فعال tramiprosate در آن¬ها مورد ارزيابي قرار گرفت. جلبك¬هاي مورد مطالعه از سواحل ايراني درياي عمان، خليج فارس (قشم) و درياي خزر (نوشهر) جمع¬آوري گرديدند. از بين 42 گونه مورد مطالعه، 9 گونه حاوي tramiprosate بود. جلبك قرمز Hypnea musciformis بيشترين غلظت tramiprosate را در بين جلبك¬هاي مورد مطالعه نشان داد. نتايج نشان داد كه جلبك¬هاي قرمز، قهوه¬اي و سبز به ترتيب بيشترين مقدار اين تركيب زيست فعال را در خود جاي داده¬اند. براي استخراج آناليت¬ها از نمونه هاي جلبك از مخلوط اتانول-آب (20:80) به مدت 12 ساعت استفاده شد و براي تعيين كمي تركيب مورد مطالعه، از روش مشتق سازي با تركيب ارتو فتالدهيد (OPA) و اندازه¬گيري با دستگاه كروماتوگراف مايع با كارايي بالا مجهز به آشكارساز فلوئورسانس (HPLC-FLD) استفاده گرديد. براي تاييد حضور تركيب در نمونه¬هاي جلبك، از روش كروماتوگرافي مايع-اسپكترومتري جرمي (LC-MS) استفاده شد.

Tramiprosate was evaluated in phase III clinical trials in mild-to-moderate Alzheimer’s disease, showing no enough clinical efficacy. However, looking at secondary endpoints of the study such as lower decline in memory function in subgroups of patients, some disease-modifying effects are reported. Tramiprosate in preclinical models shows neuroprotective effect inhibiting Aβ activity and by γ-aminobutyric acid type A receptor affinity. In this work, the existence of Tramiprosate was investigated in Iranian seaweeds. In this work, 43 red, brown and green macroalgae species were collected from southern and northern coastal areas of Iran and the concentration of the bioactive compound, Tramiprosate, was assessed in them. The studied macroalgae were sampled from Iranian coastal of Oman Gulf, Persian Gulf (Gheshm) and Caspian Sea (Noshahr). Among 43 studied species, 9 species contained Tramiprosate. Hypnea musciformis contained the highest amount of Tramiprosate. It seems, generally the red, brown and green algae showed the highest content of the studied bioactive compounds, repectively. Extraction process from various species of marine algae was performed in ethanol:water (80:20 v/v) mixture during 12 h. Furthermore, pre-column derivatization of the extracts was carried out using o-phthaldialdehyde (OPA) and determined by high-performance liquid chromatography equipped with fluorescence detection (HPLC-FLD). Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) analysis was also performed to confirm the presence of Tramiprosate in the algae.