بررسي ارتباط پلي مورفيسم Ile105Val ژن GSTP1 با استعداد ابتلا به بيماري عروق كرونري در بيماران ايراني

Evaluation of GSTP1 Ile105Val polymorphisms with susceptibility to Coronary Artery Disease in Iranian Patients

طي دهه اخير، بيماري عروق كرونري (CAD) به عنوان يكي از علل عمده مرگ در سراسر جهان به شمار مي رود. داده هاي جديد نشان مي دهند كه جمعيت بزرگسال ايراني داراي شيوع بالايي از CAD هستند. بروز اين بيماري چند عاملي به برهمكنش هاي پيچيده بين فاكتورهاي ژنتيكي و محيطي بستگي دارد. گلوتاتيون S-ترانسفراز P1 (GSTP1) يكي از اعضاي خانواده گلوتاتيون ترانسفرازهاي سيتوزوليك است كه واكنش هاي مختلفي از جمله سم زدايي كارسينوژن هاي محيطي را كاتاليز مي كند. پلي مورفيسم عملكردي Ile105Val ژن GSTP1 بر روي فعاليت كاتاليتيك پروتئين و پايداري آن تأثير مي گذارد. هدف از اين مطالعه بررسي ارتباط بين پلي مورفيسم مذكور و استعداد ابتلا به بيماري عروق كرونري در جمعيت ايراني بود. در اين تحقيق تعداد 156 بيمار مبتلا به CAD و 125 فرد سالم به عنوان كنترل بررسي شدند. DNA ژنومي تمام افراد از نمونه هاي خون محيطي استخراج و تغيير مورد نظر با روش PCR-RFLP مطالعه گرديد. پس از بررسي نتايج حاصل از هضم آنزيمي، تفاوت معني داري بين گروه هاي بيمار و كنترل از نظر توزيع ژنوتيپ هاي Ile105Val ژن GSTP1 مشاهده نشد (p=0.74). ميزان فراواني ژنوتيپ هاي AA، AG و GG پلي مورفيسم ژن GSTP1 به ترتيب ، 1/7% ، 3/42% ، 6/50% در بيماران و 6/5% ، 4/46% ، 48% در گروه كنترل بود. بررسي نتايج در جمعيت مورد مطالعه نشان مي دهد كه ارتباطي بين پلي مورفيسم ژن GSTP1 و استعداد ابتلا به CAD در بيماران ايراني وجود ندارد. براي بهره مندي از نتايج دقيق تر، بررسي در يك جمعيت بزرگتر پيشنهاد مي شود.

Over the last decade, coronary artery disease (CAD) has become the leading cause of death worldwide. Recent data indicate that the Iranian adult population has a high prevalence of CAD. The onset of this multifactorial disease depends on complex interactions between environmental and genetic factors. Glutathione S-transferases (GSTs) detoxify environmental agents which influence the onset and progression of disease. Dysfunctional detoxification enzymes are responsible for prolonged exposure to reactive molecules and can contribute to endothelial damage, an underlying factor in coronary artery disease (CAD). GSTP1 is a member of the cytosolic GST superfamily which catalyze a number of reactions, including detoxification of environmental carcinogens. GSTP1 Ile105Val functional polymorphism influences protein catalytic activity and stability. GSTP1 products catalyze the conjugation of glutathione to oxide derivatives of polycyclic aromatic hydrocarbons, the main carcinogens found in tobacco smoke. The purpose of this study was to examine the association between these gene variations and susceptibility to CAD in Iranian population. 156 CAD patients and 125 healthy controls were enrolled in this study. The GSTP1 (Ile105Val) genetic variant was identified using a combination of PCR and restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. Distribution of GSTP1 genotypes was not significantly different between case and control groups (p = 0.74). Frequencies of the AA, AG and GG genotypes of GSTP1 Ile105Val polymorphism in CAD patients were 50.6%, 42.3% and 7.1%, while frequencies in controls were 48%, 46.4% and 5.6%, respectively. Our results provide no evidence of a relationship between the GSTP1 gene polymorphism and susceptibility to CAD in Iranian patients. These findings should be confirmed in studies with larger sample sizes.