نيتريك اكسيد سنتاز قابل القاء و آسيب حاد كليوي القاء شده توسط ايسكمي/خونرساني مجدد در رت‌هاي بيهوش شده

The role of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in ischemia/reperfusion-induced acute renal failure in anaesthetized rats

مقدمه: آسيب حاد كليوي القاء شده توسط ايسكمي/خونرساني مجدد باعث ايجاد اختلالات در عملكرد دفعي نفرون‌ها مي‌شود. اين آسيب بيان نيتريك اكسايد سنتاز قابل القاء در بافت كليه را افزايش مي‌دهد. مهار بيان و فعاليت اين فاكتور مي‌تواند آسيب كليوي ناشي از ايسكمي/خونرساني مجدد را بهبود بخشد. هدف از اين مطالعه بررسي نقش نيتريك اكسايد سنتتاز قابل القاء در پيشرفت اختلالات عملكردي كليه طي دوره خونرساني مجدد پس از ايسكمي بود. روش كار: در اين پژوهش تجربي عملكرد هموديناميك و دفعي كليه در 30 رت‌ نر اسپراگ-داولي بررسي شد. يك دوره كليرانس 30 دقيقه‌اي صورت پذيرفت. متعاقب 30 دقيقه كلمپ كردن هر دو شريان كليوي، چهار دوره كليرانس 30 دقيقه‌اي متوالي طي خونرساني مجدد انجام شدند در حالي كه حيوانات سالين يا ممانعت كننده انتخابي نيتريك اكسايد سنتتاز قابل القاء ( ال- نيل) وريدي به ميزان 3 ميلي‌گرم بر كيلوگرم دريافت مي‌كردند. در نمونه‌هاي پلاسما و ادرار، غلظت كراتينين و سديم اندازه‌گيري شد. نتايج: ايسكمي كليوي به مدت 30 دقيقه ميزان فيلتراسيون گلومرولي و اسمولاليته ادرار را طي خونرساني مجدد كاهش داد اما ميزان جريان ادرار و دفع سديم افزايش يافت. ال - نيل قبل از ايسكمي، ميزان فيلتراسيون گلومرولي و اسمولاليته ادرار را تغيير نداد اما طي خونرساني مجدد آنها را بهبود بخشيد و موجب افزايش ميزان جريان ادرار شد. هم‌چنين افزايش دفع سديم ناشي از ايسكمي را كاهش داد. نتيجه گيري: آنزيم نيتريك اكسايد سنتتاز قابل القاء در برقراري و پيشبرد اختلالات در عملكردهاي هموديناميك و دفعي كليه در ساعات اوليه بعد از ايسكمي نقش مهمي دارد.

Background: Ischemia/reperfusion-induced acute renal failure causes excretory functional disorders of nephrones. Ischemia/reperfusion injury increases iNOS expression in the renal tissue. Inhibition of iNOS expression and its activity can ameliorate ischemia/reperfusion-induced renal injury. The aim of this study was to determine the role of iNOS on progression of renal functional disturbances over the immediate post-ischemic reperfusion period. Materials and Methods: In this experimental study, renal hemodynamic and excretory functions were evaluated in male Sprague-Dawley rats. First, a 30-min control clearance period was taken. Then following bilateral renal artery clamping for 30 minutes, four consecutive 30-min clearance periods were taken during reperfusion, while saline or L-NIL as a selective iNOS inhibitor was infused. In plasma and urine samples, Cr and sodium concentration levels were measured. Results: Renal ischemia for 30 minutes decreased glomerular filtration rate and urine osmolality during reperfusion and increased urine flow and sodium excretion. L-NIL did not change the glomerular filtration rate and urine osmolality prior to ischemia but it improved them during reperfusion and there were progressive increases in urine flow. Additionally, L-NIL lowered ischemia-induced rises in sodium excretion. Conclusion: iNOS had a considerable role in the development of disorders in hemodynamic and excretory renal functions during early hours after ischemia.