بررسي بيان ژنTIMP1در بيماران مبتلا به مولتيپل اسكلروزيس (MS)

Investigation of TIMP-1 Gene Expression in Patients with Multiple Sclerosis(MS)

زمينه و هدف: ماتريكس متالوپروتئينازها (MMPs) شامل يك خانواده از آنزيم هاي پروتئوليتيك هستند. آن ها قادر به تخريب سد خوني-مغزي (BBB) بوده و تخريب اجزاء ميلين و ماتريكس خارج سلولي را وساطت مي كنند. مهاركننده هاي بافتي متالوپروتئينازها (TIMPs) پروتئين هايي هستند كه فعاليت MMPs را مهار مي كنند. ماتريكس متالوپروتئيناز9 (MMP-9) مهاجرت سلول Tرا به سيستم عصبي مركزي (CNS) تسهيل مي كند، در حالي كه مهاركننده هاي بافتي متالوپروتئيناز1(TIMP-1) عملكرد MMP-9 را مهار مي كنند. هدف از اين مطالعه، بررسي بيان ژن TIMP-1 (در سطح RNA) در سلول هاي خوني مبتلايان به مالتيپل اسكلروزيس عودكننده (RRMS) تحت درمان با IFNb بود. مواد و روش­ها: در اين مطالعه، سطح بيان ژن TIMP-1 درسلول هاي خوني مبتلايان به MS در مقايسه با افراد سالم به روش Real-Time PCR بررسي شد. يافته ها: در بيماران RRMSسطح بيان RNA ژن TIMP-1 نسبت به افراد نرمال كمتر بوده، گرچه اين كاهش معني دار نبود(1/0p=). نتيجه گيري: نتايج حاصله از اين مطالعه نشان داد كه ارتباط خطي بين سطح بيان TIMP-1 و خطر EDSS، هم چنين ارتباط معني داري بين وضعيت بيان TIMP-1و مدت بيماري وجود ندارد. مطالعات بيشتري جهت مقايسه RNA ژن TIMP-1 در بيماران، قبل و بعد از مصرف اينترفرون بتا توصيه مي گردد.

Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) comprise a family of proteolytic enzymes.MMPs are capable of disrupting the blood-brain barrier (BBB), mediating the destruction of extracellular matrix and myelin components. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are proteins which block the activitiy of MMPs. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) facilitates T-cell migration into the CNS while the tissue inhibitor matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) inhibits MMP-9 actions. The aim of this study was to evaluate the expression of TIMP-1 gene (in RNA level) in blood cells of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients treated with IFNb. Materials and Methods: In this study, the expression level of TIMP-1 gene was investigated in blood cells of MS patients compared to healthy subjects by Real-Time PCR. Results: The RRMS patients manifested a lower expression level of TIMP-1 RNA than their normal counterparts, although the result was not significant (p=0.1). Conclusion: The results of this study showed that there was no linear correlation between TIMP-1 expression level and risk of Expanded Disability Status Scale of Kurtzke (EDSS); nor was there any significant correlation between expression status of TIMP-1 and duration of the disease. Further studies are recommended to compare TIMP-1 RNA in patients before and after taking IFN-beta.