بررسي سطح سرمي sTNFR1 در تشخيص روند تبديل نقص شناختي خفيف (MCI) به بيماري آلزايمر(AD)

(The Survey of Serum sTNFR1 Level in Conversion Process from Mild Cognitive Impairment (MCI) to Alzheimer’s Disease (AD

زمينه و هدف: فعال شدن واكنش‌هاي آبشاري التهاب به طور مداوم در پاتوفيزيولوژي بيماري آلزايمر (AD) مشاهده مي‌شود. در ميان چندين مكانيسم التهابي عصبي، سيستم سيگنالينگ عامل نكروز دهنده توموري (TNF) نقش مركزي را در اين فرآيند بازي مي كند. توليد غير طبيعي عوامل التهابي ممكن است با پيشرفت از مرحله اختلال شناختي خفيف (MCI) به زوال عقل همراه باشد. اين تحقيق ضمن مقايسه سطح سرمي گيرنده محلول TNF (sTNFR1) در بيماران مبتلا به MCI و AD در مقايسه با سالمندان همتا شده سالم، به بررسي نقش سطح غير طبيعي اين سيتوكين در پيش بيني پيشرفت از MCI به AD پرداخته است. مواد و روش‌ها: بررسي سطح سرمي sTNFR1 ( با روش ELISA) در نمونه اي شامل 150 فرد مسن (30 فرد آلزايمري، 60 فرد با اختلال نقص شناختي خفيف و60 فرد سالم) و ارزيابي مجدد طولي وضعيت باليني پس از 12 ماه انجام شد. يافته‌ها: در شروع مطالعه، تفاوت معني داري در سطح سرمي sTNFR1 بين دو گروه بيماران مبتلا به MCI و AD در مقايسه با گروه كنترل وجود داشت(05/0 p<). هم­چنين افراد مبتلا به MCI كه با اختلال بيشتر در كاركردهاي شناختي پس از يك­سال به AD پيشرفت نمودند، مقدار بالاتري از sTNFR1 سرمي را در مقايسه با افرادي كه در همان حالت شناختي باقي ماندند، نشان دادند(03/0 p =). نتيجه گيري: نتايج نشان داد كه فعال شدن غير طبيعي سيستم سيگنالينگ TNF با افزايش بيان sTNFR1 همراه بوده و مي تواند به عنوان يك شاخص و ماركر احتمال خطر پيشرفت از MCI به AD در نظر گرفته شود.

Background: The activation of inflammatory cascades reactions has been consistently demonstrated in the pathophysiology of Alzheimer’s disease (AD). Among several neuroinflammatory mechanisms, the tumor necrosis factor (TNF) signaling system has a central role in this process. The abnormal production of inflammatory factors may accompany the progression from mild cognitive impairment (MCI) to dementia. We aimed to examine serum levels of soluble TNF receptor (sTNFR1) in patients with MCI and AD as compared to cognitively unimpaired elderly subjects. We further aimed to investigate whether abnormal levels of these cytokines predict the progression from MCI to AD upon follow up. Materials and Methods: We utilized cross-sectional determination of serum levels of sTNFR1 (ELISA method) in a test group comprising 150 older adults (30 AD, 60 MCI, and 60 healthy controls), and longitudinal reassessment of clinical status after12 months. Results: At baseline, there were statistically significant differences in serum sTNFR1 between patients with MCI and AD and controls (p< 0.05). Also, patients with MCI who had more disorder in diagnostic functions and progressed to AD after one year, had significantly higher serum sTNFR1 levels as opposed to patients who retained the diagnosis of MCI upon follow up (p=0.03). Conclusion: The results showed that abnormal activation of TNF signaling system, represented by increased expression of sTNFR1, is associated with a higher risk of progression from MCI to AD.