افزايش بيان TRAF4 در نمونه‌هاي سرطاني تخمدان و همراهي آن با متاستاز و پيش آگهي پايين در بيماران

Overexpression of TRAF4 Gene in Ovarian Cancer Samples and Association with Metastasis and Poor Prognosis in Patients

زمينه و هدف: سرطان تخمدان يكي از بدخيمي­هاي شايع درميان سرطان‌هاي زنان به شمار مي رود. يكي از دلايل كشنده بودن اين عارضه مي­تواند به دليل عدم تشخيص در مراحل اوليه بيماري و فقدان درمان موثر براي بيماران با حالت پيشرفته سرطان يا عود مجدد آن باشد. بنابراين يك نياز فوق العاده براي شناسايي بيوماركرهاي تشخيصي يا شناسايي مكانيسم بيماري براي درمان موثر وجود دارد. يكي از ژن­هايي كه در سرطان­هاي مختلف داراي تغييرات قابل توجهي بوده است، ژن TRAF4 مي باشد. بنابراين هدف مطالعه حاضر بررسي ژنTRAF4 در سرطان تخمدان بوده است. مواد و روش ­ها: در اين مطالعه، 40 بافت پارافينه توموري تخمدان و 40 بافت غيرتوموري وارد شدند. پس از استخراج RNA تام و سنتز cDNA، بيان نسبي ژن با استفاده از روش كمي Real-time PCR (qRT-PCR) سنجيده و سپس از طريق روش 2-∆∆ct آناليز شد. در نهايت، تغييرات بياني توسط روش­هاي آماري مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ها: نتايج حاصل از بررسي اخير نشان داد كه بيان TRAF4 در نمونه‌هاي توموري به صورت معناداري داراي افزايش مي يابد (0001/0p=). در بررسي ارتباط بيان ژن با اطلاعات دموگرافيك و كلينوپاتولوژي، ارتباط معناداري ميان نمونه هاي متاستاز مثبت و افزايش بيان ژن مشاهده شد. هم­چنين مشخص شد كه ميزان بيان TRAF4 در افراد 48 ساله يا پايين تر از آن، افزايش يافته است. نتيجه گيري: با توجه به مطالعات مختلف، به نظر مي رسد افزايش بيان TRAF4 احتمالا به علت تكثير تعداد كپي­هاي ژني در ناحيه كروموزومي در سرطان­ها است. با توجه به نتايج اين مطالعه و افزايش بيان TRAF4 در نمونه­هاي واجد سرطان تخمدان، به ويژه افزايش بيان در افراد 48 ساله يا پايين تر از آن، TRAF4 احتمالاً مي­تواند به عنوان يك ماركر تشخيصي مورد توجه قرار گيرد.

Background: Ovarian cancer is one of the common malignancies within gynecological cancers. Its lethality may be due to problems in distinguishing it at an early stage and lack of effective managements for patients with a progressive or recurrent status. Therefore, there is an essential need for prognostic biomarkers to diagnose or identifying mechanism of disease for effective treatment. It has been found out that, TRAF4 gene was significantly transformed in different cancers. Therefore, the aim of the present study was to investigate the TRAF4 gene expression in ovarian cancer. Materials and Methods: In this study, 40 formalin fixed paraffin embedded tumoral tissues of ovarian cancer and 40 non-tumoral tissues were enrolled. Afterwards total RNA extraction and cDNA was synthesized, the relative gene expression was determined using quantitative real-time PCR (qRT-PCR) and evaluated by 2-∆∆ct method. Finally, the expression pattern was analyzed by statistical analysis.Results: The results of recent study showed that TRAF4 expression was significantly increased in tumoral samples (p=0.0001). According to the study of demographic and clinopathology information with gene expression, there was seen a significant relationship between metastasis and up-regulation of gene. Also, there was a higher expression in TRAF4 gene in patient’s ≤ 48 years old.Conclusion: According to different studies, it seems that TRAF4 over expression is likely due to amplification of gene copies in chromosomal zone in cancers. Considering the results of present study and the over expression of TRAF4 in ovarian cancer specimen, especially over expression in patients≤48 years old, TRAF4 gene can be considered as a diagnostic biomarker.