افزايش حساسيت تومور به اشعه با استفاده از سلكوكسيب

Increasing Tumor Sensitivity to Radiation with the Use of Celecoxib

زمينه و هدف: سرطان يكي از مهم­ترين عوامل مرگ‌ومير در دنيا مي‌باشد. به دليل پيشرفت­هاي قابل توجه در علم زيست­ شناسي مولكولي و سلولي، روش­هاي قبلي درمان سرطان با استراتژي­هاي جديد بهبود يافته ­اند. شناسايي و استفاده از حساس ­كننده ­هاي شيمي­ درماني و پرتودرماني و تأثيرات آنها بر تخريب بيشتر بافت تومورال روش درماني جديد مي­باشد. آنزيم COX-2 نيز با سلكوكسيب مهار و از ترميم مجدد تومور جلوگيري مي­نمايد. مواد و روش­ها: مكانيسمي كه به ­وسيله آن مواد سلول­ها را به پرتو دهي حساس مي­كنند مي­تواند شامل افزايش تخريب اوليه­، مهار ترميم و توزيع مجدد سيكل سلولي و توقف در ناحيه حساس­تر به اشعه باشد. براي ايجاد پاسخ بيشتر به درمان بايد بتوانيم آنزيم­ هايي را كه در افزايش رشد و ترميم تومور نقش دارند شناسايي و با مهار آنها از رشد و ترميم تومور جلوگيري نماييم .يكي از آنزيم ­هايي كه در تومور بيان زيادي دارد و مهار آن باعث افزايش پاسخ به درمان و مرگ سلول­هاي تومورال ميشود آنزيم COX-2 است. بيان زياد ژن COX-2 با رفتار تهاجمي تر تومور و پروگنوز بدتر و خصوصيت بدخيمي بيشتر مرتبط مي­باشد. يافته ­ها: در مطالعات انجام شده آنزيم COX-2 با پنج مكانيسم منجر به ايجاد تومور و فنوتيپ بدخيم سلول هاي تومور مي­شود 1- مهار آپوپتوز 2-افزايش رگزايي 3- افزايش تهاجم 4- مدولاسيون التهاب / ضعف ايمني، سركوب ،5-تبديلprocarcinogensبه مواد سرطان­زا. مكانيزم­هاي شناخته شده در افزايش حساسيت به پرتو توسط سلكوكسيب: 1-مهار آنزيم COX-2 و متعاقب آن كاهش و توقف توليد PGE2 و در نتيجه افزايش آپوپتوز و كاهش رگزايي و رشد توسط اين دارو با سيگنالينگ TNF-α به ­وسيله مهار انتقال هسته­ اي فاكتور رشد و همچنين با مهار فعال شدن فاكتور رونويسي NFK-B آنزيم COX-2 را مهار مي­كند. 2-توقف سيكل سلولي در منطقه G1-S به­ عنوان يكي از مناطق حساس از نظر پرتو. مطالعاتي در گروه سلول­هاي كارسينوم نشان از توقف سيكل سلولي در منطقهG1-Sرا دارد، حال اينكه با چه مكانيزمي اين توقف صورت مي­گيرد به ­طور كامل شناخته نشده است. مطالعات سلول­ هاي كارسينوم مري نشان داده است كه افزايش بيانp21waf1/cip1 و p27kip1نقش مهمي در نقطه G1-S ايفا مي­كنند . نتيجه­ گيري: سلكوكسيب به­ عنوان مهاركننده آنزيم cox-2 و تأثير بر برخي از آنزيم­ ها و مهار آنها و تغييراتي كه در فرايند سيكل سلولي ايجاد مي­كند نقش حساس­ كنندگي به پرتو را ايفا مي­كند و به ­تنهايي از ايجاد سرطان جلوگيري و باعث مهار و تأخير در رشد تومور به ميزان ناچيز دارد كه با استفاده همزمان آن با داروهاي شيمي درماني و راديوتراپي يك هم­افزايي را به همراه دارد كه باعث تخريب بيشتر سلول سرطاني در حين و بعد از اشعه درماني مي­شود.

Background & Objectives: One of the major causes of death in the world is cancer.Due to significant advances in molecular and cellular biology, previous approaches in cancer treatment have progressed, applying new strategies.Identification and use of chemotherapy and radiation sensitizers and their effect on the further destruction of the cancer therapy.COX-2 enzyme inhibition with Celecoxib and the prevention of the restoration of this tumour. Evidence Acquisition:The mechanism by which the cells are radiosensitized can increase the initial damage, inhibiting the restoration and redistribution of the cell cycle as well as blocking in the more radiosensitized zone.Enhanced response to treatment would be initiated by identifying enzymes that are involved in increasing tumour growth and followed by inhibiting tumour growth and restoration. COX-2 is one of the enzymes expressed highly in tumour growth. Inhibiting this enzyme will enhance the response rate of treatment followed by the death of tumour cells. Results: There are five mechanisms that the COX-2 enzyme applies to develop tumours and increase the malignant phenotype of tumour cells.The drug inhibits the COX-2 enzyme through TNF-α signalling by nuclear transfer inhibition of growth factor.It also inhibits NF-KB transcription factor activation.Apoptosis inhibition is one of the mechanisms implemented by COX-2 that increases tumourigenesis.Cell cycle arrest at G1-S is one of the most sensitized areas to radiation. Studies in the field of pancreatic and ovarian carcinoma cells show cell cycle arrest at G1-S; the mechanism by which this arrest happens is not fully understood. Conclusions: Celecoxib, as a COX-2 inhibitor that affects and inhibits some enzymes and creates changes in the cell cycle process, has the role of a radiosensitizer.Celecoxib prevents cancer. Celecoxib inhibits tumour growth delay and the amount is insignificant.Concomitant use of Celecoxib with chemotherapy and radiotherapy with a synergy that will further damage the cells during and after radiation therapy.