بررسي اثر محلول پكلي تاكسل- پلي اتيلن گليكول بر روي سلول HeLa

The Effect of Paclitaxel Polyethylene Glycol Solution on Hela Cells

زمينه و هدف: پكلي تاكسل يكي از مهم ترين داروهاي ضد سرطاني است كه در درمان بسياري از انواع سرطان كاربرد دارد، نامحلول بودن اين ماده در آب و استفاده از حلال سمي كروموفور EL عوارض جانبي بسياري به همراه دارد. اين مطالعه با هدف افزايش حلاليت پكلي تاكسل به منظور تهيه كونژوگه جديدي از پلي اتيلن گليكول-پكلي تاكسل و بررسي ميزان سميت آن مي­ باشد. روش كار: رده سلولي سرطاني هلا و فيبروبلاستي در محيط كشت RPMI 1640 حاوي سرم جنين گاو و آنتي بيوتيك كشت گرديد. كونژوگه ي حاوي پكلي تاكسل- پلي اتيلن گليكول به روش فيزيكي در غلظت هاي مختلف تهيه و ميزان سايتوتوكسيسيتي دارو پس از 24 ساعت با روش MTT بر روي سلول هاي هلا (HeLa) و فيبروبلاست (L929) سنجيده شد. ميانگين داده هاي سه بار تكرارآزمايش با استفاده از نرم افزار SPSS، آناليز آماري آنووا و آزمون تعقيبي توكي مورد بررسي قرار گرفت. يافته­ ها: كونژوگه دارويي كاملاً يكنواخت و پكلي تاكسل كاملاً حل شده بود. كونژوگه پكلي تاكسل- پلي اتيلن گليكول با دوز كمتر تاثير بيشتري نسبت پكلي تاكسل محلول دركروموفور EL داشته، هم چنين پلي اتيلن گليكول داراي سميت به مراتب كمتر از كروموفور EL بر روي سلول ها است (0/05>P-value). نتيجه­ گيري: كونژوگه ي تهيه شده در اين مطالعه فعاليت ضد توموري بالاتر و سميت كمتري را نشان داد كه مي تواند به عنوان حامل دارو براي درمان سرطان مورد استفاده قرار گيرد.

Inroduction & Objective: Paclitaxel (PTX) is one of the most effective chemotherapeutic agents for a wide spectrum of cancers, but its therapeutic benefit is often limited by its poor solubility in aqueous solutions and Cremophor El severe side effects. However, the aim of this study is to develop highly water-soluble paclitaxel. For this purpose we prepared a new paclitaxel–poly (ethylene glycol) (PEG) conjugates that were characterized and evaluated for their in vitro cytotoxicity. Materials and Methods:The cell lines used were HeLa and L. Both cell lines were maintained in RPMI 1640 medium containing 10% fetal bowin serum and 1% antibiotics. Various dilutions of PTX-PEG conjugate by physical method were prepared and in vitro cytotoxicity and drug uptake were determined by MTT assay on HeLa and Lcells. Data were expressed as the means of three separate experiments, and were compared by analysis of variance (ANOVA) and Tukey's multiple comparison test of SPSS software.ResultsQuite homogeneous solution was obtained and paclitaxel was completely dissolved. Using MTT assay was determined that a lower dose of paclitaxel nanoparticle have a greater efficacy on cancer cells compared with PTX/ Cremophor EL. (P-value<0/05) Conclusion: The new conjugate formulation exhibited a high efficiency of antitumor activity and low toxicity and can be used as a drug delivery vehicle for cancer therapy.