تأثير نيكوتين و نيتريك‌ اكسايد در هسته آكومبنس بر روي يادگيري وابسته به وضعيت اتانول

Influence of nicotine and nitric oxide in the nucleus accumbens on ethanol state-dependent learning

سابقه و هدف: آنزيم نيتريك اكسايد سنتاز در هسته آكومبنس، كه يكي از نواحي هدف مسير دوپاميني مزوليمبيك است، يافت شده است. در اين مطالعه اثر تزريق پيش ساز نيتريك اكسايد به داخل هسته آكومبنس بر روي اثرات نيكوتين بر روي يادگيري وابسته به وضعيت اتانول مورد مطالعه قرار گرفته است. مواد و روش ها: موش هاي صحرايي با تزريق درون صفاقي كتامين هيدروكلرايد به علاوه زايلزين بي هوش شدند و دو كانول 2 ميلي متر بالاتر از هسته آكومبنس آن ها قرار داده شد. يك هفته بعد حيوانات در دستگاه يادگيري اجتنابي غير فعال مدل step-through آموزش ديدند. در روز آزمون ميزان تاخير حيوان در ورود به خانه سياه به عنوان معيار حافظه رت هاي نر نژاد ويستار اندازه گيري شد. يافته ها: تزريق پيش از آموزش اتانول باعث القاء فراموشي شد (P<0.001). فراموشي القاء شده با اتانول پيش از آموزش با به كار بردن همان مقدار اتانول قبل از آزمون اصلاح گرديد (P<0.001). اين پديده يادگيري وابسته به وضعيت اتانول ناميده مي شود. تزريق قبل از آزمون نيكوتين خود اثري بر روي حافظه اجتنابي مهاري نداشت (P>0.05)، اما توانست فراموشي القاء شده با اتانول را برگرداند (P<0.001). در مقابل تزريق قبل از آزمون -L آرژنين كه به تنهايي اثري بر روي حافظه نداشت (P>0.05). از بازگشت حافظه تخريب شده با اتانول توسط نيكوتين جلوگيري كرد (P<0.001). نتيجه گيري: نتايج ما نشان داد كه پيش ساز نيتريك اكسايد در هسته آكومبنس مي تواند اثرات بهبود بخش نيكوتين بر فراموشي القاء شده با اتانول را مهار نمايد.

Introduction: Nitric oxide synthase enzyme has been detected in the Nucleus accumbens, which is the targetareas of the mesolimbic dopamine pathways. In the present study, the effect of intra-NAc administration of the nitric oxide precursor was investigated on nicotine’s effects in ethanol state-dependent learning. Materials and Methods: Rats were anesthetized with intra-peritoneal injection of ketamine hydrochloride, plus xylazine and two stainless-steel cannuale were placed 2 mm above nucleus accumbens of them. One week later, the animals were trained in a step-through type inhibitory avoidance task. On the test day step-through latency was measured for the assessment of memory in male Wistar rats. Results: Pre-training injection of ethanol induced amnesia (P<0.001). The amnesia induced by pretraining ethanol restores with pre-test administration of same dose of ethanol (P<0.001). This phenomenon, referred to as ethanol state-dependent learning. Pre-test injection of nicotine by itself had no effect on inhibitory avoidance memory (P>0.05). However, restored amnesia was induced by ethanol (P<0.001). In contrast, pre-test intra-NAc injection of L-arginine which had no effect alone (P>0.05) prevented the nicotine reversal effect on ethanol memory impairment (P<0.001). Conclusion: Our data indicated that nitric oxide precursor can inhibit the improving effect of nicotine on the ethanol-induced amnesia.