ايمونولوژي تومور و مكانيسم‌ هاي فرار سلول‌ هاي تومور از پاسخ ايمني

Tumor immunology and tumor escape mechanisms from immune response

سابقه و هدف: ايمونولوژي تومور يكي از مهم ترين شاخه هاي دانش ايمونولوژي سلولي و ملكولي است كه طي ده سال اخير به پيش رفت هاي شگرف و چشم گيري دست يافته است. تومور توده بافتي است كه در نتيجه تقسيم بي رويه و خارج از كنترل سلول هاي خودي ايجاد مي شود. توانايي تكثير زياد و تهاجم به بافت هاي نرمال مجاور و دوردست مهم ترين خصوصيات سلول هاي توموري هستند. بر اساس نظريه مراقبت ايمني (Immune surveillance) فعاليت فيزيولوژيك سيستم ايمني، از طريق شناسايي آنتي ژن هاي سلول هاي توموري، منجر به مقابله با تومور و رشد بي رويه آن مي شود. اين نظريه امروزه به نظريه ويرايش ايمني (Immunoediting) كه نگرشي اختصاصي تر به موضوع است، پيوند مي خورد. طبق آخرين مطالعات، سيستم ايمني دائما در حال وارسي سلول هاي نرمال بدن است، به طوري كه تغيير سلول ها از حالت نرمال (غير توموري) به توموري را به علت تغيير آنتي ژن هاي سطحي، تشخيص داده و به حذف آن ها مي پردازد. آن دسته از سلول هاي توموري كه بتوانند اين تغييرات را از ديد سيستم ايمني پنهان كنند از سركوب توسط سيستم ايمني رها مي شوند، در نتيجه تعادلي بين فعاليت سيستم ايمني و تومور برقرار مي شود (Equilibrium phase) . تومور در مرحله بعدي به سركوب پاسخ ايمني مي پردازد كه مرحله فرار تومور (Tumor escape) نام دارد. در مرحله فرار تومور، ريز محيط اطراف تومور (Tumor microenvironment) محل تجمع سلول هاي سركوب گر سيستم ايمني مانند Treg و Myeloid Derived Suppressor Cells و ملكول هاي سركوب گر سيستم ايمني مانند IL-10،IDO و TGF-b مي شود. درك پيچيدگي و مكانيسم عمل تعديل سيستم ايمني(Immunomodulation) توسط تومور در تكامل علم بيولوژي سرطان و البته ايمونوتراپي تومور بسيار حائز اهميت است. در يك استراتژي موفق درمان سرطان، بايد سلول ها و ملكول هاي موثر عليه تومور در ريز محيط اطراف تومور تقويت و مكانيسم هاي سركوب گر پاسخ ايمني در حد امكان مهار شوند.

Over the past decade, tumor immunology as a main topic of cellular and molecular immunology has achieved a great progress. Malignant tumor is defined by proliferation of the cells which loss proliferation control and invade host tissue causing metastasis. The most important characteristics of tumor cells are high proliferation capacity and invasion. Based on "Immune surveillance" theory, physiologic recognition and distraction of transformed cells is the main function of the immune system. Nowadays according to "Cancer immunoediting" framework theory, the immune system can play a dual role in protection against cancer as well as promoting cancer growth. In the immunoediting process, the immune system checks the normal cells by all surface antigen changes constantly. Immune response can recognize and remove the cancerous cells before they can develop into tumor ("elimination" of cancer). Surviving cancer cells continue to divide rapidly, providing a balance between the immune system and tumor growth (equilibrium phase). Over the time, tumor cells can eventually enter into the third and final phase which is called "tumor escape". The switch from equilibrium to escape phase can be due to either changes in tumor cells in response to immune editing function or because of immune system changes in response to tumor induced immunosuppression. In escape phase tumor microenvironment consists of immune suppressor cells such as Treg and Myeloid Derived Suppressor Cells and immune suppress biomolecules such as IL-10, Indoleamine-pyrrole 2, 3-dioxygenase (IDO) and TGF-β. Deep knowledge on the complexity and mechanisms of immunomodulation in tumor microenvironment is a prerequisite for development of an effective cancer immunotherapy regiment. In an effective cancer treatment strategy immune effector cells and molecules in tumor microenvironment need to be activated whiel tumor induced immunosuppression has to be inhibited