بررسي تاثير پروژسترون بر پراكسيداسيون ليپيدي و اختلال حافظه ناشي از مدل آلزايمر حاصل از تزريق موضعي استرپتوزوتوسين در رت

The Effect of Progesterone on Lipid Peroxidation and in Rat Alzheimer Model by Local Injection of Streptozotocin

مقدمه: بيماري آلزايمر يكي از بيماري هاي شايع آسيب نوروني است كه در حافظه و ادراك فضايي ايجاد نقص مي كند. پروژسترون در نورون زايي هيپوكمپ، شكل پذيري سيناپسي، يادگيري و حافظه فضايي نقش دارد، همچنين داراي اثرات آنتي اكسيداني است. از آنجايي كه در پاتوژنز بيماري آلزايمر استرس اكسيداتيو دخيل مي باشد و همچنين در مورد تاثير پروژسترون روي بيماري آلزايمر نتايج متفاوتي گزارش شده است، لذا در اين مطالعه تاثير تزريق داخل بطني پروژسترون با سه دوز مختلف بر حافظه فضايي، پراكسيداسيون ليپيدي و پراكسيداسيون كل در هيپوكمپ مدل هاي تجربي آلزايمر مورد بررسي قرارگرفت. روش بررسي: 42 سر رت نر با محدوده وزني 50± 250 گرم به طور تصادفي به شش گروه به شرح زير تقسيم شدند؛ گروه هاي كنترل، شاهد، آلزايمر (تزريق داخل بطني استرپتوزوتوسين) و گروه آلزايمر به همراه پروژسترون (0.5، 1.5، 2µg/kg). دو هفته پس از تزريق درون بطني استرپتوزوتوسين آلزايمر ايجاد شد، سپس دوزهاي مختلف پروژسترون تزريق شدند. در ادامه شاخص هاي يادگيري و حافظه فضايي اندازه گيري شد و ، هيپوكمپ براي اندازه گيري سطوح پارامترهاي استرس اكسيداتيو جدا گرديد. تجزيه و تحليل آماري با استفاده آناليز واريانس يك طرفه (ANOVA) انجام شد. نتايج: تزريق داخل بطني STZ حافظه فضايي را در مقايسه با گروه كنترل كاهش داد (P<0.001). تزريق هر سه دوز پروژسترون حافظه فضايي را در مقايسه با گروه كنترل بهبود بخشيد (P<0.001) سطوح آنزيم هاي مالون دي آلدئيد (MDA) و سوپر اكسيد ديسموتاز (SOD) در هر سه دوز پروژسترون كاهش معني داري را در مقايسه با گروه آلزايمر نشان داد (P<0.001) نتيجه­ گيري: پروژسترون قادر به جلوگيري از كاهش يادگيري و حافظه فضايي از طريق كاهش استرس اكسيداتيو در هيپوكمپ موش صحرايي نر آلزايمري هست.

ntroduction: Alzheimer’s disease is one of the most prevalent brain neurodegenerative diseases and the most common cognitive deficits are memory dysfunction and spatial perception impairment. Progesterone has a neorostroid action in hippocampal neurogenesis، synaptic stability and spatial learning and memory and has antioxidant effect. Since oxidative stress is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease، and conflicting results were reported about the effects of progesterone on therefore in Alzheimer’s، the present study investigated the effect of microinjection of three doses of progesterone on the process of spatial memory and lipid peroxidation and total peroxidation in the hippocampus in the experimental model of AD. Methods: 42 adult male Wistar rats weighting 250±50 g were randomly divided into six main groups (n=7): control group، sham group، Alzheimer’s model (intracerebroventricular injection of streptozotocin)، Alzheimer model + progesterone (0.5، 1.5، 2µg/kg). 2 weeks after injection of streptozotocin (3 mg/kg)، Alzheimer's was induced then progesterone injected in different doses. After termination of behavioral testing days، the hippocampus was removed to measure the levels of oxidative stress parameter to measure levels of oxidative stress parameters. Statistical analysis was performed using analysis of variance (ANOVA). Results: Results showed that intraventricular injection of STZ decreased spatial memory in comparison to control group (P<0.001). Administration progesterone significantly improved spatial memory in experimental models of Alzheimer's rats (P<0.001). MDA and SOD in all doses of progesterone showed a significant reduction compared to the AD animals (P<0.001). Conclusion: Progesterone can prevent a decrease in spatial learning and memory by reducing oxidative stress in the hippocampus of rats with Alzheimer's.