بررسي اثر محافظتي آتورواستاتين بر كارديو توكسيسيتي و سميت خوني ناشي از سيكلو فسفاميد در مدل موش صحرايي

Protective Effect of Atorvastatin against Cardiotoxicity and Hematotoxicity Induced by Cyclophosphamide in Rat

سابقه و هدف: سيكلو فسفاميد دارويي است كه به عنوان ضد سرطان و سركوب گر سيستم ايمني استفاده مي شود مصرف اين دارو همراه با سميت قلبي و خوني است. آتورواستاتين دارويي است كه علاوه بر كاهش كلسترول خون، در دوز پايين خواص آنتي اكسيداني و ضد التهابي نشان مي دهد. هدف از اين مطالعه بررسي اثر محافظتي آتورواستاتين بر سميت قلبي و خوني ناشي از سيكلو فسفاميد در موش مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي 32 رت ماده به طور تصادفي به چهار گروه تقسيم شدند. 1: گروه كنترل كه نرمال سالين دريافت كردند. 2: گروه سيكلو فسفاميد، به صورت داخل صفاقي و تك دوز (150 mg/kg) دريافت كردند. 3: گروه آتورواستاتين به صورت گاواژ (10 mg/kg) براي مدت 10 روز دريافت كردند. 4: گروه آتورواستاتين + سيكلو فسفاميد، آتورواستاتين 5 روز قبل و 5 روز بعد از تجويزسيكلو فسفاميد دريافت كردند. حيوانات سه روز بعد از دريافت آخرين دارو كشته شدند. يافته ها: تجويز سيكلو فسفاميد موجب آسيب عضله قلب با افزايش فعاليت آنزيم هاي ماركر قلبي، CK-MB و LDH همراه بود. ارزيابي هيستو پاتولوژيكي بافت قلبي در گروه سيكلو فسفاميد ادم بينابيني، نكروز، خونريزي، احتقان و واكوئول اطراف هسته را نشان داد. تعداد گلبول هاي قرمز و سفيد، هموگلوبين و هماتوكريت و پلاكت به طور معني داري در گروهي كه سيكلو فسفاميد دريافت كردند كاهش يافت. آتورواستاتين توانست تا حد زيادي ميزان فعاليت آنزيم ها و آسيب ساختار بافتي عضله قلب را كاهش دهد و تعداد سلول هاي خوني را حفظ كرد. استنتاج: آتورواستاتين اثر محافظتي روي سميت قلبي و خوني ناشي از تجويز سيكلو فسفاميد در موش داشته است

Background and purpose: Cyclophosphamide (CP) is used as an anti-cancer and immunosuppressive agent and it is accompanied with severe cardiotoxicity and anemia. Atorvastatin (ATV) is a widely used medication in hypercholesterolemia that has antioxidant and anti-inflammatory properties at low dose. The aim of this study was to investigate the protective effect of ATV on cyclophosphamide-induced cardiotoxicity and hematotoxicity in rats. Materials and methods: Thirty two rats were randomly divided into four groups as following: control group that received normal saline; CP group that received CP intraperitonealy single dose (150 mg/kg); the ATV group that were treated through gavage (10 mg/kg) for 10 days; and ATV + CP that received ATV five days before and five days after CP treatment. The animals were killed three days after the last treatment. Results: Administration of CP caused heart damage through increased activity of cardiac marker enzymes, such as CK-MB and LDH. Histological evaluation of heart tissue showed interstitial edema, necrosis, hemorrhage, congestion, and vacuole around the nucleus. The number of red and white blood cells, platelets, hemoglobin and hematocrit significantly decreased in the group that received CP. ATV significantly reduced the amount of oxidative stress enzymatic activity and heart tissue damage and preserved blood cell counts induced by CP. Conclusion: These findings prove the protective role of ATV on CP-induced cardiotoxicity and hematotoxicity in mice.