بررسي تغيير ژنتيكي در انكوژن pre-miR-27a و همراهي آن با ريسك سرطان سينه و متاستاز

Association Between Genetic Variant in the pre-miR-27a Oncogene and Risk of Breast Cancer and Metastasis

سابقه و هدف: MicroRNA (miRNAs)ها يك دسته از RNA هاي غير كد كننده مي باشند كه در تنظيمات ‍ژني انكو‍‍ژن ها و مهاركننده هاي تومور نقش دارند. پلي مورفيسم هاي تك نوكلئوتيدي (SNPs ) در ژن هاي miRNA مي تواند با ريسك سرطان همراه باشد. يك SNP مهم در pre-miR-27a (rs895819) با تغيير A به G در لوپ انتهايي آن شناسايي شده است. مطالعات مختلف نقش اين SNP را در ريسك سرطان نشان داده اند، با اين وجود نتايج اين مطالعات متناقض مي باشد. هدف از اين مطالعه بررسي همراهي rs895819 در miR-27a با استعداد به سرطان سينه بوده است. مواد و روش ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي، 120 بيمار با سرطان سينه و 120 فرد سالم كه از نظر سني و منطقه جغرافيايي با هم مطابقت داشتند وارد شدند. براي تعيين ژنوتيپ، از روش واكنش زنجيره اي پليمراز و پلي مورفيسم طولي قطعات محدود شونده (PCR-RFLP) استفاده شد و سپس نتايج با روش تعيين توالي مستقيم تاييد شد. به دنبال آن فركانس آللي و ژنوتيپي براي SNP بوسيله آناليز آماري مورد بررسي قرار گرفت (SPSS V.20). يافته ها: در مقايسه با هموزيگوت AA، نمونه هاي داراي ژنوتيپ AG/GG به صورت معناداري استعداد ابتلا به سرطان سينه را كاهش مي دهد(OR = 0.504, 95% CI = 0.3- 0.846). فراواني آلل G براي تغيير rs895819 برابر با 20/8 درصد در بيماران با سرطان سينه و 30 درصد براي افراد كنترل مي باشد، كه ريسك كاهش يافته براي سرطان سينه را نشان مي دهد: ([G] vs. [A]: or = 0.614, 95% CI 0.405–0.931, P =0.021). به علاوه بررسي سن نشان داد كه اثر حفاظتي عمدتا در گروه سني زير 45 سال آشكار مي شود([AG+GG] vs. [AA]: or = 0.205, 95% CI 0.093–0.452, P = 0.001). در حالي كه هيچ اثر معني داري در گروه سني بالاتر از 45 سال مشاهده نشد. هيچ گونه همراهي بين پلي مورفيسم و متاستاز و فاكتور HER2 مشاهده نشد. استنتاج: مطالعه حاضر اثبات كرد كه rs895819 در hsa-miR-27a با كاهش ريسك در سرطان سينه ، بويژه در افراد جوانتر همراه مي باشد. بنابراين ممكن اين فاكتور به صورت بالقوه به عنوان يك بيوماركر ژنتيكي براي غربالگري بيماري مفيد باشد.

Background and purpose: Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) within miRNA genes may be related with risk of cancer. A main SNP in the pre-miR-27a (rs895819) with an A to G variation was earlier identified. In this study, we aimed to explore any association between SNP rs895819 in the miR-27a gene and breast cancer susceptibility. Materials and methods: This case-control study included 120 breast cancer patients and 120 health controls. Genotyping was done by PCR-RFLP method and then verified using direct sequencing. Allele and genotype frequencies for SNP were examined by statistical analysis. Results: Compared with AA homozygote, samples carrying AG/GG genotypes had a statistically significant reduced predisposition to breast cancer (OR = 0.504, 95% CI = 0.3- 0.846). Frequency of G alleles for rs895819 variation was 20.8% in patients and 30% in controls, indicating a reduced sporadic breast cancer risk ([G] vs. [A]: or = 0.614, 95% CI 0.405–0.931, P =0.021). Moreover, age investigation showed that the protective influence was mostly detected in women aged ≥45 years ([AG+GG] vs. [AA]: or = 0.205, 95% CI 0.093–0.452, P = 0.001). Conclusion: Our study demonstrated that rs895819 in hsa-miR-27a is associated with reduced risk of breast cancer, particularly in younger individuals. Therefore, it might be potentially a useful genetic biomarker for breast cancer screening.