كاربرد آريل آزول ها و آزول هاي با حلقه جوش خورده در طراحي تركيبات جديد ضدليشمانيا

Current application of arylazoles and annulated azoles in the design of new antileishmanial agents

ليشمانيوز يكي از بيماري هاي عفوني است كه از شيوع بالايي در جهان برخوردار بوده و كنترل آن با مشكلات جدي مواجه است. در حال حاضر، گسترش موارد مقاومت دارويي و افزايش ليشمانيوز همراه با ايدز به عنوان مشكلات جدي پيشروي ما هستند. به همين لحاظ نياز به طراحي و كشف داروهاي جديد قوي و غيرسمي براي درمان اين بيماري به شدت احساس مي شود. آزول ها تركيباتي هستند كه گستره وسيعي از اثرات بيولوژيك را از خود نشان داده اند و به ويژه اهميت آن ها در كشف داروهاي جديد ضدليشمانيا به اثبات رسيده است. هم چنين كاربرد برخي از آزول هاي ضدقارچ در درمان ليشمانيوز مفيد واقع شده است. به طور كلي آزول هاي ضدقارچ كه از يك ساختار فارماكوفوري خاص به نام N-فن اتيل آزول برخوردار هستند، از طريق مهار دمتيلاسيون وابسته به سيتوكروم450P- لانوسترول عمل مي كنند. علاوه بر آزول هاي ضدقارچ، تعدادي از N-آريل آزول ها و آزول هاي جوش خورده هم به عنوان ضدليشمانيا گزارش شده اند. تركيبات اخير از لحاظ ساختاري و عملكردي با آزول هاي ضدقارچ تفاوت دارند. لذا در اين مقاله، كاربرد N-آريل آزول ها و آزول هاي جوش خورده را در طراحي و توسعه داروهاي ضدليشمانيا مرور خواهيم كرد.

Leishmaniasis is a group of tropical diseases with high worldwide prevalence and difficulty in management. At present, the development of resistance and the increase of co-infected leishmaniasis with AIDS have become a serious public health problem. Thus, designing and discovery of effective and nontoxic drugs for the treatment of this disease is very urgent. Azole derivatives have displayed a wide range of biological activities. The pharmacological interest of azole compounds has been established to find new antileishmanial agents. The usefulness of some well-known azole antifungals has been also reported previously. Generally, azole antifungals have a common pharmacophoric portion namely Nphenethylazole and act by inhibiting the cytochrome P-450-mediated 14α-demethylation of lanosterol. Apart from azole antifungals with N-phenethylazole structure, a variety of N-aryl azoles and fused azole derivatives have been reported as antileishmanial agents. These compounds possess distinct structure and mechanism of action differing from those of azole antifungals. Thus, in this paper we reviewed the current application of N-aryl azoles and fused azoles for the design and development of new antileishmanial agents