بررسي اثرات محافظتي اداراون بر كاهش سميت كليوي و عصبي ناشي از مواجهه حاد با ديازينون

Protective Effect of Edaravone against Nephrotoxicity and Neurotoxicity of Acute Exposure to Diazinon

ديازينون يك حشره كش پرمصرف است كه مي تواند با واسطه استرس اكسيداتيو سبب ايجاد سميت كليوي و عصبي شود. اداراون يك دارو با خاصيت آنتي اكسيداني است كه در درمان اختلالات انفاراكتوسي به كار مي رود. در اين مطالعه از اداراون براي كاهش آسيب كليوي و مغزي ناشي از ديازينون استفاده گرديد.مواد و روش ها: 24راس رت نر ويستار به گروه هاي زير تقسيم شدند: كنترل، ديازينونmg/kg150، اداراون mg/kg10 و mg/kg20 كه 30دقيقه قبل از ديازينون تزريق شدند. بعد از24 ساعت، حيوانات بيهوش شده و بافت هاي كليه و مغز جهت بررسي فاكتورهاي استرس اكسيداتيو جدا شد. هم چنين ميزان اوره و كراتينين و نيتريك اكسايد درخون اندازه گيري گرديد.يافته ها: ديازينون به طور معني داري سبب افزايش ماركرهاي استرس اكسيداتيو مانند ros، ليپيدپراكسيداسيون، پروتئين كربونيل و اكسيداسيون گلوتاتيون در كليه و مغز شد. هم چنين افزايش در ميزان اوره، كراتينين و نيتريك اكسايد بعد از تزريق ديازينون مشاهده شد. تجويز اداراون به طور معني داري راديكال هاي آزاد را در كليه و مغز كاهش داد و به صورت معني داري از كليه و مغز دربرابر پراكسيداسيون ليپيدي و اكسيداسيون گلوتاتيون محافظت كرد. تجويز اداراون توانست به ميزان قابل توجهي توليد پروتئين كربونيل توسط ديازينون را در هر دو بافت مهار كند. علاوه بر اين، اداراون به طور معني داري سبب كاهش در ميزان اوره و كراتينين و نيتريك اكسايد ناشي از ديازينون،گرديد.استنتاج: اين نتايج پيشنهاد مي كند كه اداراون مي تواند سميت كليوي، عصبي و سميت حاد ناشي از ديازينون را از طريق كاهش استرس اكسيداتيو مهار كند.

Background and purpose: Diazinon (Dz) is a widely used insecticide. It can cause nephrotoxicity and neurotoxicity by induction of oxidative stress. Edaravone is a drug with antioxidant effect that is used in treatment of acute infraction disorders. In this study we used edaravone for ameliorating diazinon induced kidney and brain damage. Materials and methods: Twenty four male Wistar rats were divided into the following groups: Control (normal saline), Dz (150mg/kg) and edaravone (10mg/kg and 20mg/kg) that were injected 30min before Dz. After 24 hr, the animals were anesthetized and the brain and kidney tissues were separated. Then oxidative stress factors were evaluated. Blood serum samples were also taken to determine the levels of BUN, creatinine, and nitric oxide. Results: Dz significantly increased oxidative stress markers such as reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, protein carbonyl, and glutathione oxidation in kidney and brain tissues. Also, the levels of BUN, creatinine and nitric oxide increased after Dz injection. Interestingly, ederavone administration significantly decreased ROS production in rats’ kidney and brain tissues (p<0.05). It also significantly protected kidney and brain against lipid peroxidation and glutathione oxidation (p<0.05). Edaravone treatment could noticeably inhibit diazinon induced protein carbonyl production in both tissues. Furthermore, edaravone significantly ameliorated the increased levels of BUN, creatinine, and nitric oxide due to Dz administration (p<0.05). Conclusion: These data suggested that edaravone can prevent nephrotoxicity, neurotoxicity and acute toxicity of diazinon via reducing oxidative stress.