اثرفني تويين و سيكلوسپورين بر آنزيم هاي بافت همبند در فيبروبلاست هاي بالغين و كودكان

Effect of Phenytoin and Cyclosporine on connective tissue enzymes in gingival fibroblasts of adult and children

زمينه و هدف: افزايش حجم لثه يك اثر جانبي معمول در افراد مصرف كننده داروهاي ضد صرع، سركوبگر ايمني و بلوك كننده هاي كانال كلسيمي است. سيكلوسپورين وفني تويين از مهمترين داروهاي مرتبط با افزايش حجم لثه اي هستند. فيبروبلاست هاي لثه اي در توليد آنزيم هاي مشخص بعد از مصرف داروهاي مرتبط با افزايش حجم لثه نقش بارزي دارند. مطالعات گذشته شيوع بالاتر افزايش حجم لثه اي در كودكان و بالغين را نشان داده اند. هدف اين مطالعه، مقايسه فيبروبلاست هاي طبيعي لثه انسان در مجاورت سيكلوسپورين يا فني تويين و مقايسه ميزان توليد سطوح مشخصي از آنزيم هاي موثر در افزايش حجم لثه اي مي باشد. روش بررسي: نمونه ها از بيوپسي لثه اي هفت فرد بالغ و هفت كودك فراهم و در دو محيط كشت داده شدند با رشد سلول هاي فيبروبلاست، آنها در معرض سيكلوسپورين يا فني تويين قرار گرفتند. واكنش زنجيره اي پليمراز معكوس (RT-PCR) به منظور اطمينان از سطوح توليد شده R-EGF، كاتسپين B، -L ليزيل اكسيداز، COL1، TGF𝛽1 MMP-1،2، TIMP1 انجام شد. يافته ها: با توجه به آناليز هاي RT-PCR، TGF𝛽1 و TIMP، كاتسپين B و EGF مقدار قابل مقايسه اي در بالغين و گروه هاي كودكان نشان دادند. TGF𝛽1 تنها مدياتور ايجاد شده توسط هر دو دارو در بالغين و كودكان بود. فني تويين باعث توليد TIMP شدو سيكلوسپورين ژن كاتسپين B را در هر دو گروه سني القا كرد. نتيجه گيري: سطوح مختلفي از آنزيم ها بعد از درمان فيبروبلاست هاي لثه اي بالغين و كودكان با فني تويين يا سيكلوسپورين مي تواند دليل شدت افزايش حجم لثه اي بيشتر در كودكان باشد. مطالعات بيشتري در مورد پاتوژنز افزايش حجم لثه اي در گروه هاي مختلف سني نياز است انجام شود.

Gingival overgrowth (GO) is a common side effect of antiepileptic، immunosuppressive and calcium channel blocker drugs. Cyclosporine and phenytoin are amongst the most widely used drugs associated with GO. Gingival fibroblasts seem to have a significant role in the production of certain enzymes after administration of the drugs contributing to GO.Previous studies have shown a higher prevalence of GO in children and adolescents. The aim of this study was to compare normal human gingival fibroblasts with those exposed to Cyclosporine or phenytoin in measuring the production levels of certain enzymes that could have a possible role in GO. Materials and Methods: samples were obtained from the gingival biopsies of seven adult and seven pediatric patients and were cultured into plates. With the growth of fibroblast cells، they were treated with or without either Cyclosporine or phenytoin. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR)was used to determine the expressed levels of R-EGF، Cathepsin B، L،Lysyl oxidase،COL1،TGF β1، MMP-1،2 and TIMP1. Results: According to RT-PCR analyses، the expressed levels of R-EGF،Cathepsin B،L، Lysyl oxidase،COL1،TGF β1،MMP-1،2 and TIMP1 were affected by Cyclosporine and phenytoin.TGF-β1، TIMP، Cathepsin B and EGF showed comparable values in the adult and pediatric groups.TGF-β1 was the only mediator produced by both drugs in adults and children. Phenytoin lead to TIMP production and cyclosporine induced cathepsin B gene production at both age groups. Conclusions: Different expressed levels of enzymes after treatment of the gingival fibroblasts of adults and pediatrics with phenytoin or Cyclosporine could be the reason for the higher severity of GO in children. More studies need to be performed on the pathogenesis of GO at different age groups.