آسيب و استرس اكسيداتيو كبدي ناشي از القاي حاد دوزهاي مختلف دوكسوروبيسين: اثر پيش درمان شش هفته تمرين منظم هوازي

HEPATIC DAMAGE an‎d OXIDATIVE STRESS INDUCED BY ACUTE ADMINISTRATION VARIOUS DOSAGES OF DOXORUBICIN: PRETREATMENT EFFECT OF SIX WEEKS REGULAR AEROBIC EXERCISE

پيش زمينه و هدف مطالعات قبلي اثرات جانبي القاي دوكسوروبيسين (DOX) بر بافت هاي سالم را تائيد كرده اند، اما اثر پيش درمان تمرينات منظم هوازي در مهار مسموميت كبدي ناشي از القاي دوزهاي مختلف DOX كاملا مشخص نيست. هدف مطالعه حاضر تعيين اثر پيش درمان شش هفته تمرين هوازي بر سطوح شاخص هاي استرس و آسيب كبدي شامل پروتئين شوكي گرمايي (HSP72)، كاتالاز (CAT)، الانين آمينوترانسفراز (ALT) و آسپاراتات آمينوتراتسفراز ((AST در موش هاي صحرايي نر نژاد ويستار بود. مواد و روش كار 48 سر موش صحرايي نر به طور تصادفي به دو گروه تمرين و كنترل و هريك به سه زيرگروه هاي DOX با دوز 10 و 20 ميلي گرم بر كيلوگرم و سالين تقسيم شدند. برنامه تمرين شامل دويدن روي نوارگردان به صورت پيش رونده به مدت 25 تا 54 دقيقه در روز با سرعت 15 تا 20 متر در دقيقه، 5 جلسه در هفته و به مدت 6 هفته بود. تزريق DOX و سالين 24 ساعت پس از آخرين جلسه تمرين انجام شد و بافت برداري 24 ساعت پس ازآن انجام شد. يافته ها القاي DOX با دوز 20 ميلي گرم بر كيلوگرم منجر به افزايش معني دار شاخص هاي حفاظتي HSP72 و CAT و آسيب كبدي ALT و AST در مقايسه با گروه سالين شد. شش هفته تمرين هوازي قبل از القاي دوزهاي10 و20 ميلي گرم بر كيلوگرم دوكسوروبيسين منجر به افزايش غير معني دار HSP72، ALT و AST و افزايش معني دار CAT در مقايسه با گروه كنترل شد. بعلاوه، فقط در مقادير HSP72 متعاقب القاي دوزهاي10 و20 ميلي گرم DOX اختلاف معني دار مشاهده نشد. بحث و نتيجه گيري بر اساس اين يافته ها استنباط مي شود كه پيش درمان با تمرينات هوازي ميان مدت احتمالا از طريق تنظيم مثبت سيستم آنتي اكسيدانتي باعث كاهش آسيب كبدي شده و مي تواند راهبردي موثر در مقابل سميت كبدي ناشي از DOX باشد.

Background & Aims: Previous studies have confirmed the sidelong effects of Doxorubicin (DOX) on healthy tissues, but pretreatment effect of regular Aerobic exercise in restrain of hepatotoxicity induced by various dosages of doxorubicin is not clear. The aim of this study was to determine the pretreatment effect of six weeks aerobic exercise on stress markers level and liver injury, including heat shock protein (HSP72), Catalase (CAT), Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate transaminase (AST) in male Wistar rats. Materials & Methods: Forty-eight Wistar male rats were randomly assigned to control and training groups with three subgroups: DOX10mg/kg, DOX20mg/kg and saline. The training protocol included treadmill running progressively between 25 to 54 min/day and 15 to 20m/min, 5 days/week for six weeks. DOX and saline injection was performed 24 h after the last exercise session, and tissue collection was done 24 h after the injections. Results: Administration of DOX20mg/kg caused a significant increase in markers related to hepatic protection (HSP72, CAT) and hepatic injury (ALT, AST) as compared to saline group. Six weeks training before DOX 20mg/kg and DOX 10mg/kg administration led to insignificant increase in HSP72, ALT, AST and a significant increase in CAT as compared to control group. In addition, there was no significant difference between DOX20mg/kg and DOX 10mg/kg, just in HSP72. Conclusion: It can be concluded that pretreatment with sub-chronic aerobic exercise, probably by upregulation the antioxidant system, reduces hepatic damage and can be an effective strategy against DOXinduced hepatotoxicity.