RNA غيركد كننده BACE1 - AS در سلول هاي اندوتليال HAOEC و افزايش مرگ سلولي برنامه ريزي شده

BACE1-AS non-coding RNA increases apoptosis in HAOEC endothelial cells

هدف: ايست قلبي يكي از شايع ترين بيماري هاي قلبي با نرخ مرگ و مير بالا و هزينه هاي زياد محسوب مي شود. با وجود مراقبت هاي ويژه، هنوز هم نرخ بقاي يك ساله بيماران داراي ايست قلبي مرحله آخر كمتر از 1 درصد است. در مطالعات مختلفي ارتباط RNAهاي غير كدكننده با انواع بيماري هاي قلبي نشان داده شده است. مواد و روش ها: در اين مطالعه، مكانيسم عملكردي RNA غير كدكننده BACE1 - AS با استفاده از بررسي بيان ژن، تكثير سلولي و مرگ سلولي برنامه ريزي شده مطالعه شد كه در مطالعات قبلي محققان حاضر در بيماران داراي ايست قلبي افزايش بيان نشان داده بود. نتايج: نتايج نشان داد كه مهار BACE - 1AS باعث كاهش بيان مهاركننده هاي سايكلين چرخه سلولي يعني CDKNIAm CDKN2B ، CDKN2A ، CDKN1C ، CDKN1B به غير از CDKN2C و CDKN2D مي شود. همچنين بيش بيان BACE1 - AS در سلول هاي HAOEC باعث افزايش بيان اين ژن ها شده است كه در نتيجه نشان دهنده تأثير روي چرخه سلولي است. مهار BACE1 - AS، بيان ژن BCL2 را افزايش و بيان BAX را كاهش مي دهد و بالعكس بيش بيان BACE1 - AS باعث كاهش بيان BCL2 و افزايش بيان BAX مي شود. مهار BACE1 - AS تغييري در تكثير سلول هاي HAOEC ايجاد نكرد ولي با بيش بيان BACE1 - AS تعداد سلول هاي اندوتليال به صورت معني داري كاهش مي يابد و باعث افزايش مرگ سلولي برنامه ريزي شده نسبت به نمونه كنترل (سلول هاي القا شده با ناقل خالي) مي شود. نتيجه گيري: اين نتايج تأثير و نقش BACE1 - AS در القاي مرگ سلولي برنامه ريزي شده و در نتيجه بيماري زايي در ايست قلبي را نشان مي دهد كه مي توان از BACE1 - AS به عنوان يك نشانگر زيستي احتمالي و هدف در درمان ايست قلبي استفاده كرد.

Objective: Heart failure is one of the most common types of cardiac diseases with high rate of morbidity and mortality, which places a large burden on society. Despite well care system, the survival rate for end-stage heart failure patients is less than 1%. Several studies have recently shown a significant association between long non-coding RNAs with different cardiac diseases. Methods: We investigated the functional mechanism of BACE1-AS, which was previously reported to be up-regulated in heart failure patients, by assessments of gene expression analysis, cell proliferation, and apoptosis. Results: BACE1-AS down-regulation significantly reduced expressions of cyclin inhibitors that included CDKN1A, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, and CDKN2B with the exception of CDKN2C and CDKN2D. BACE1-AS over-expression increased expressions of these cell cycle genes, which implied an effect of BACE1-AS LncRNA on the cell cycle. BACE1-AS down-regulation decreased BCL-2 mRNA expression and increased BAX gene expression. BACE1-AS up-regulation increased BCL-2 and reduced BAX expressions. We did not observe any significant change in cell proliferation with BACE1-AS downregulation, while BACE1-AS up-regulation decreased cell numbers and induced apoptosis compared with the control group (cells treated with an empty vector). Conclusion: These results showed the important role of BACE1-AS in cell death and, accordingly, pathogenesis of heart failure. It could be considered a potential biomarker for targeting and treatment of heart failure.